[发明专利]Aβ1-42

说明书

本发明属于阿尔茨海默病模型技术领域，具体涉及Aβ_1‑42诱发的早期阿尔茨海默病小鼠模型的构建方法，具体是将制备的AβO溶液注射到小鼠的右侧脑室内构建模型。本发明通过构建的Aβ_1‑42诱发机制构建的早期阿尔茨海默病小鼠模型用于研究阿尔茨海默病，对该病的治疗奠定了基础。

技术领域

本发明属于阿尔茨海默病模型技术领域，具体涉及Aβ_1-42诱发的早期阿尔 茨海默病小鼠模型及其构建方法和用途。

背景技术

由于AD发病机制不明，给AD模型动物的研制带来了很大困难。自然衰 老动物具有类似AD全身多系统衰老的表现，并出现学习记忆功能衰退，但缺 乏AD脑内特征性的病理变化。转基因模型仅出现淀粉样蛋白沉积，影响因素 较多，其它病理学特征有待于进一步研究。因此，现有的AD动物模型的主要 问题仍然是模型与AD还有差距，至今还没有一个能够准确反应AD特征的理 想的动物模型。进一步加强AD模型动物的研究及研制，是攻克AD研究中极 为重要的一环。

发明内容

本发明提供的Aβ_1-42诱发的早期阿尔茨海默病小鼠模型的构建方法，通过 在小鼠的右侧脑室内注射AβO溶液构建获得了早期阿尔茨海默病小鼠模型， 用于研究阿尔茨海默病，对该病的治疗奠定了基础。

本发明第一个目的是提供Aβ_1-42诱发的早期阿尔茨海默病小鼠模型的构建 方法，具体过程为：首先制备AβO溶液，然后将AβO溶液注射到小鼠的右侧 脑室内；

所述AβO溶液的制备过程为：将Aβ_1-42寡聚体以0.1μg/μl的浓度溶于1％ NH₃·H₂O中，并于37℃恒温培养箱孵育5天，以形成可溶性Aβ寡聚体，即 为AβO溶液。

进一步地，所述Aβ_1-42寡聚体的制备过程为：首先将1mg Aβ_1-42单体溶于 1mL HFIP溶液中，混合均匀，挥发过夜后，-80℃冻存，向100μg Aβ_1-42单体 中加入100μL DMSO和900μL PBS中溶解并混匀，37℃恒温培养箱，孵育24h 后，获得Aβ_1-42寡聚体。

进一步地，构建模型过程中所述的AβO溶液注射剂量为：0.5ug/5ul的AβO 溶液注射5ul。

进一步地，构建模型过程中每天注射一次AβO，连续注射1-2周。

本发明第二个目的是提供了上述方法构建的早期阿尔茨海默病小鼠模型。

本发明第三个目的是提供了所述的Aβ_1-42在构建早期阿尔茨海默病小鼠模 型中的用途。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

1、本发明使用Aβ_1-42作为诱导物成功构建了早期阿尔茨海默病小鼠模型， 可以用于研究早期阿尔茨海默病发病机制，这对研制防御和治疗阿尔茨海默病 的药物具有一定的基础。

2、本发明使用Aβ1-42作为诱导物构建的早期阿尔茨海默病小鼠模型，较 好的模拟了阿尔茨海默病的病理特征，出现与阿尔茨海默病患者相似的记忆障 碍，还可以通过调整AβO的注射量来控制海马区组织的病变程度。与目前阿 尔茨海默病的转基因动物模型相比，可以节省实验研究时间和动物饲养成本。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施 例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述 中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付 出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。