[发明专利]一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂及其制备方法，所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂以阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β‑内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物、助悬剂、抗氧剂和注射用油制备而成，在满足了阿莫西林缓慢释放的基础上，明显缩短了阿莫西林的起效时间，且倍半萜类化合物，尤其是蒙古蒲公英内酯A的使用，明显增强了长效复方阿莫西林油混悬注射剂的抗菌效果，从而有利于在保证抗菌效果的基础上降低阿莫西林的使用量。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂及其制备方法。

背景技术

阿莫西林（Amoxicilin），又名安莫西林或安默西林，为常用的兽用半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强，主要用来治疗家畜细菌感染以及微生物感染，其现有剂型包括了胶囊、片剂、颗粒剂、预混剂、粉散剂以及注射剂等。

伴随着畜牧业混合感染的频发，常规的药物剂型在治疗和预防细菌感染性疾病的时存在治疗效果波动大，需长期、多次给药等问题，不仅增加了养殖成本，且容易引起动物的应激反应。为克服以上问题，近年来预防家畜细菌感染的长效缓释剂型获得了长足发展，已有报道的长效缓释剂型主要包括：制备成难以吸收的前体修饰药物、油混悬型的混悬剂、油包水型的乳剂以及其他能够达到缓慢释放效果长效制剂，因其能够缓慢释放抗菌药物，从而实现了持续供药的目的，有效降低了给药次数，减少了治疗效果的波动，在畜牧业中的应用日益广泛，但仍存在药物起效慢、制备方法复杂、成本高等问题，且易于导致细菌耐药以及抗生素药物残留。

β-内酰胺酶抑制剂虽然单独不具有抗菌活性或仅具有微弱的抗菌活性，但其具有β-内酰胺酶抑制作用，与阿莫西林联合时，可抑制葡萄球菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌。大肠杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等微生物产生的β-内酰胺酶对阿莫西林的破坏，与阿莫西林合用可用于防治母猪产后乳腺炎、子宫炎等产后炎症；防治猪的链球菌病、副猪嗜血杆菌病、巴氏杆菌病、胃肠炎、肺炎等；防治仔猪黄白痢、沙门氏菌病、败血病等。

倍半萜（Sesquiterpenes）是分子骨架由 3 个异戊二烯单位构成的天然萜类化合物，具有广泛的生物活性，是医药、食品、化妆品行业的重要原料，但尚未有倍半萜类化合物制备兽用长效复方阿莫西林油注射剂的报道。

本发明发明人在发现了倍半萜类化合物对阿莫西林具有增效作用的基础上，制备获得了一种兽用长效复方阿莫西林注射剂，在增强抗菌效果的同时，有效降低了阿莫西林的给药浓度，有利于避免抗生素药物的残留。

发明内容

本发明的目的是提供一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂及其制备方法。

一方面，本发明提供一种兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂，以阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β-内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物、助悬剂、抗氧剂和注射用油制备而成。

优选的，所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂可应用于猪、牛、羊、马、驴、兔、狗等；

优选的，所述阿莫西林可药用盐为阿莫西林钠；

优选的，所述β-内酰胺酶抑制剂选自：克拉维酸或其可药用盐、舒巴坦、三唑巴坦；更优选的，所述β-内酰胺酶抑制剂选自克拉维酸钾；

优选的，所述倍半萜类化合物为内蒙古蒲公英内酯A。

优选的，所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β-内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物的用量比为：5-9：1-3：1-3：2-10；更优选的，所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β-内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物的用量比为：6-8：2：2：4-8；最优选的，所述兽用长效复方阿莫西林油混悬注射剂中阿莫西林三水合物、阿莫西林可药用盐、β-内酰胺酶抑制剂、倍半萜类化合物的用量比为：7：2：2：6；