[发明专利]心肌纤维化疾病辅助诊断相关的miRNA标志物及其应用

说明书

本发明公开了心肌纤维化疾病辅助诊断相关的miRNA标志物及其应用，通过高通量测序分析技术，筛选出在患有心肌纤维化疾病的患者中差异表达的hsa‑miR‑6802‑3p、hsa‑miR‑1229‑3p，进一步的细胞实验验证了miRNA生物标志物hsa‑miR‑6802‑3p、hsa‑miR‑1229‑3p能够用于临床上心肌纤维化的辅助诊断中，对早期诊断心肌纤维化具有重要意义，同时，也为临床上制备针对心肌纤维化的药物提供了药物靶点，有助于实现心肌纤维化的靶向治疗。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体而言，涉及心肌纤维化疾病辅助诊断相关的miRNA标志物及其应用。

背景技术

心血管疾病是全球头号致命的疾病，据国家心血管病中心发布的《中国心血管健康与疾病报告2019》显示，心血管疾病死亡是中国人排名第一位的死亡原因，该疾病的种类繁多，病因复杂。其中，由中、重度的冠状动脉粥样硬化性狭窄所引起心肌纤维持续性和/或反复加重的缺血缺氧将导致心肌纤维化(Myocardial fibrosis，MF)疾病，其特征是心肌成纤维细胞过度增殖，心肌成纤维细胞活化为肌成纤维细胞，并分泌Ⅰ型胶原蛋白，导致Ⅰ型胶原蛋白过度沉积。已有相关动物实验研究确定早期心肌纤维化可以被血管紧张素转化酶抑制剂所预防和逆转，因此，及时有效的对受试者是否患有心肌纤维化疾病做出诊断至关重要。理想的生物标志物具备检测方法简易、提供更多临床信息、指导临床诊疗等特征。通过对受试者血液中某些生物标志物的检测，可望实现对心肌纤维化的早期发现、早期干预。

随着现代分子生物学技术的快速发展，现已有越来越多的研究发现特异性的基因能够成为诊断和治疗心肌纤维化疾病的生物标志物，如中国专利申请201410196658.4(申请号)提供了一种miRNA在治疗或诊断心肌纤维化疾病中的应用，中国专利申请200910170215.7(申请号)提供了一种microRNA-328及其反义核苷酸在诊断和治疗心脏疾病(如房颤、长QT综合征、缺血再灌注、心肌纤维化等)中的应用，中国专利申请201210513097.7(申请号)提供了一种miRNA-874及其反义核苷酸在诊断和治疗重大心脏疾病(如心肌肥大、心肌纤维化等)中的应用，中国专利申请201910391352.7(申请号)提供了一种miRNA-361及其反义核苷酸在诊断和治疗心脏疾病(如心肌梗死、心肌缺血损伤、心肌肥厚、心肌纤维化等)中的应用，目前，仍缺乏心肌纤维化疾病相关的有效的生物标志物，以及时有效的对受试者是否患有心肌纤维化疾病做出诊断。

鉴于此，本发明通过高通量测序分析技术，筛选出在患有心肌纤维化疾病的患者中差异表达的miRNA，本发明涉及的miRNA生物标志物包括hsa-miR-6802-3p、hsa-miR-1229-3p，目前，hsa-miR-6802-3p、hsa-miR-1229-3p和心肌纤维化疾病之间的相关性均未见报道。进一步的细胞实验验证了miRNA生物标志物hsa-miR-6802-3p、hsa-miR-1229-3p能够用于临床上心肌纤维化的辅助诊断中，对早期诊断心肌纤维化具有重要的意义，同时，也为临床上制备针对心肌纤维化的药物提供了药物靶点，有助于实现心肌纤维化的靶向治疗。

发明内容

为了弥补现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供心肌纤维化疾病辅助诊断相关的miRNA标志物及其应用。本发明通过高通量测序分析技术，筛选出在患有心肌纤维化疾病的患者中差异表达的miRNA，本发明涉及的miRNA生物标志物包括hsa-miR-6802-3p、hsa-miR-1229-3p，进一步的细胞实验验证了miRNA生物标志物hsa-miR-6802-3p、hsa-miR-1229-3p能够用于临床上心肌纤维化的辅助诊断中，对早期诊断心肌纤维化具有重要的意义。

本发明的上述目的通过以下技术方案得以实现：

本发明的第一方面提供了检测miRNA的试剂在制备诊断心肌纤维化的产品中的应用。

进一步，所述miRNA选自hsa-miR-6802-3p、hsa-miR-1229-3p中的至少一种；