[发明专利]一种当归四逆汤的制备工艺及其评价方法

说明书

本发明提供了一种当归四逆汤的制备工艺及其评价方法，包括：至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数Ssubgt;cqa/subgt;作为评价指标对工艺参数进行评价；评价过程为：通过该特征图谱或指纹图谱的Ssubgt;cqa/subgt;值筛选出数量最多的值更接近数值1的特征图谱或指纹图谱所对应的工艺参数为最佳工艺参数；其中，Ssubgt;cqa/subgt;值＝供试品中各特征峰对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中各特征峰对应S峰的相对峰面积。本发明能更加简便且准确的筛选出与临床标准汤剂中所含物质基础更为一致的产物所对应的工艺，通过对制备工艺进行评价，因此可以有效保证通过该工艺制备得到的物质基准实物或复方制剂能够与临床标准汤剂的物质基础保持一致，进而保证疗效的一致性。

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种当归四逆汤制备工艺及其评价方法。

背景技术

当归四逆汤出自汉代张仲景《伤寒论》，煎煮方法为：“当归三两，桂枝三两(去皮)，芍药三两，细辛三两，通草二两，甘草二两(炙)，大枣二十五枚(孹)上七味，以水八升，煮取三升，去滓，温服一升，日三服”。原文记载“手足厥寒，脉细微欲绝者，当归四逆汤主之”。当归四逆汤是血虚寒厥的经典方。本方是温经散寒，养血通脉的常用方，以手足厥寒，舌淡苔白，脉细欲绝为症治要点。

在国家药监局发布的《古代经典名方中药复方制剂物质基准的申报材料要求(征求意见稿)》中，明确记载有如下规定：除成型工艺外，其余制备方法应当与古代医籍记载基本一致。上述经典名方物质基准是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备而得的中药药用物质的标准。

但目前当归四逆汤现有的药学研究思路都与临床实际应用并不一致，现有针对当归四逆汤的制备工艺通常是以出膏率、有效指标成分的含量、有效指标成分转移率最大值为指导，并以此对制备工艺进行研究，并没有与临床标准汤剂的具体成分组成进行综合比较研究。因此，现有公开的当归四逆汤制备工艺所得产物与其临床标准汤剂中所含的物质基础通常不太一致，进而无法保证临床疗效的一致性。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中当归四逆汤的制备工艺通常是以出膏率、有效指标成分的含量、有效指标成分转移率最大值为指导，导致产物与临床标准汤剂中所含物质基础不一致的缺陷；从而提供一种能够更加简便且准确的筛选出与临床标准汤剂中所含物质基础更为一致的产物所对应工艺的工艺评价方法。

一种当归四逆汤制备工艺的评价方法，包括：

至少采用特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S_cqa作为评价指标对工艺参数进行评价；评价过程为：通过该特征图谱或指纹图谱的S_cqa值筛选出数量最多的值更接近数值1的特征图谱或指纹图谱所对应的工艺参数为最佳工艺参数；

其中，特征图谱或指纹图谱的关键质量属性相似系数S_cqa的获取过程为：获得当归四逆汤的标准汤剂和供试品；该标准汤剂为古法汤剂，该供试品为采用对应工艺参数制备得到的当归四逆汤的物质基准实物或复方制剂；将标准汤剂和供试品进行检测获得特征图谱或指纹图谱，采用标准汤剂具有的一种成分作为指标成分，采用该指标成分所对应的特征峰作为S峰，获得供试品和标准汤剂的特征图谱或指纹图谱的各个特征峰相对于S峰的相对峰面积，根据各特征峰的相对峰面积计算S_cqa值；S_cqa值＝供试品中各特征峰对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中各特征峰对应S峰的相对峰面积。

特征图谱或指纹图谱的S_cqa值的数量与特征图谱或指纹图谱中特征峰的数量相同，一个特征峰对应一个S_cqa值。具体的，特征图谱或指纹图谱的S_cqa中，特征峰1的S_cqa值＝供试品中特征峰1对应S峰的相对峰面积/标准汤剂中特征峰1对应S峰的相对峰面积。本发明中的物质基准实物是指生产过程中获得的中间物，如：提取液、浓缩液、浸膏、干燥粉剂等中间制剂，该复方制剂是指含有辅料的颗粒剂、粉剂等成品制剂。