[发明专利]一个结核易感性筛查的生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一个结核易感性筛查的生物标志物及其应用。本发明提供了用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌制备预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度产品中的应用，所述HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者对结核分枝杆菌的易感程度低于HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者。本研究表明HDAC6可作为抗结核分枝杆菌感染易感性诊断的生物标志物以及结核药物筛选研发的靶标，对结核的诊断、预防、治疗方面将有着广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一个结核易感性筛查的生物标志物及其应用。

背景技术

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起可侵入人体全身各种器官，但主要侵犯肺脏为主的慢性传染性疾病。目 前结核病仍然是全球面临重大公共卫生问题之一，是十大致死因素之一。最新的WHO 报道全球约有1/4人口感染结核，同时每年有1000万人罹患结核病，并有约141万人 死于结核病。巨噬细胞是Mtb感染人体的主要宿主细胞，可以通过促炎和抗炎、促进 吞噬体成熟、凋亡、自噬等途径对Mtb进行早期清除。

而最新研究表明，在长期且大量暴露于结核分枝杆菌环境中的密切接触者(比如结核病医院的医护人员等)，存在部分能够将入侵的Mtb完全清除的人群，这类人群 被称为“结核抵抗者”(Resister)，巨噬细胞可能是结核抵抗者早期清除Mtb的主 要产生机制，但是目前在巨噬细胞中尚没有具有抗结核感染生物标志物用于人群中结 核易感性诊断。

发明内容

本发明一个目的是提供用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌的用途。

本发明提供了用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌在如下1)-3)中至少一种中的应用：

1)制备预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度产品；

2)制备筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人产品；

3)制备筛查结核分枝杆菌易感的人产品。

上述应用中，所述用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统包括重组人M-CSF；

所述用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统为特异结合HDAC6基因的探针或用于扩增HDAC6基因的引物对。

作为第一个用途的应用为所述HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者对结核分枝杆菌的易感程度低于HDAC6基因mRNA表达量低对应的受试者。

作为第二个用途的应用为选取感染结核分枝杆菌后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者为结核分枝杆菌的易感程度低的人。

作为第三个用途的应用为选取感染结核分枝杆菌后巨噬细胞中HDAC6基因mRNA表达量高对应的受试者为结核分枝杆菌易感的人。

本发明另一个目的是提供一种产品。

本发明提供的产品，包括用于外周血单核细胞诱导为巨噬细胞的系统、用于检测HDAC6基因mRNA表达水平的系统和结核分枝杆菌。

上述产品具有如下1)-3)中至少一种功能：

1)预测或检测受试者对结核分枝杆菌的易感程度；

2)筛查结核分枝杆菌的易感程度低的人；

3)筛查结核分枝杆菌易感的人。

上述产品还包含数据处理装置；所述数据处理装置内设模块；

所述模块具有如下(a1)-(a5)所示的功能：