[发明专利]下咽癌治疗靶点及其在制备治疗咽癌发生、发展转移、预后药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种下咽癌治疗靶点及其在制备治疗咽癌发生、发展转移、预后药物中的应用。本发明提出下咽癌治疗药物新的靶点，为下咽癌的新的治疗思路提供了可能性。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及一种下咽癌治疗靶点及其在制备治疗咽癌发生、发展转移、预后药物中的应用。

背景技术

下咽癌是头颈部恶性程度高且预后最差的恶性肿瘤之一。由于其发病部位隐蔽，易早期发生局部浸润及颈部淋巴结转移，约 80%的患者临床就诊时已为晚期。以手术为主结合术前或术后辅助放疗为目前喉咽癌的主要治疗模式，但手术往往影响患者的发声、呼吸及吞咽功能，术后生活质量较差。近年来以喉功能保留为基础的诱导化疗及同步放化疗在喉功能保留率方面有所提高，但下咽癌的总体生存率仍无改善，仅为 25-40%，同时放化疗的毒副作用同样严重影响患者的生活。在分子靶向治疗方面，以 EGFR 抑制剂为代表的分子靶向治疗作为喉咽癌复发或转移后的二线治疗，临床反应率仅为 7-13%。由于缺乏与肿瘤发生发展和侵袭转移相关的特异性关键分子，下咽癌的靶向治疗多年来无明显突破，亟待分子生物学的进一步深入研究。

生物发光系统具有信号强度大、灵敏度高、可精确定量、费用低廉、对仪器设备以及实验样本的生理状态要求较低、使用范围广等优点，将其引入下咽癌研究，可用于监测肿瘤生长和转移、监测目标基因的表达、蛋白-蛋白相互作用、相关药物高通量筛选等，提供新的实验数据和思路。

发明内容

本发明针对传统下咽癌治疗过程中存在的问题提出一种新型的下咽癌治疗靶点及其在制备治疗咽癌发生、发展转移、预后药物中的应用。

蛋白磷酸化是控制细胞信号转导的普遍的重要机制，是受蛋白激酶和蛋白磷酸酶协同调控的过程。一种磷酸酶可调节多种底物并可进行重叠活动，因此被认为是进行特殊治疗干预更有效的靶向物。以往研究主要集中于肿瘤细胞中蛋白激酶的活化机制及其下游信号通路，对于蛋白激酶的失活原理则知之较少。新近发现的 PHLPP 是 PP2C 型磷酸酶的一种，人类的 PHLPP包含三个同功酶，PHLPP1α、PHLPP1β和 PHLPP2，研究证实，其参与调控已知的与肿瘤的增殖、凋亡和转移相关的多个关键磷酸激酶。如 1、AKT。P13K-AKT 通路是决定肿瘤细胞命运的中枢结点，该通路活化导致细胞存活、生长和增殖平衡失调，是致瘤过程的标志。在肺癌、胰腺癌和前列腺癌细胞系中，PHLPP1 和 2 特异性使细胞中 AKT 疏水基去磷酸化，导致 AKT 活性降低，从而抑制 P13K-AKT 通路激活，减少肿瘤发生；2、PKC。肿瘤中 PKC 表达水平异常，同时 PKC又是肿瘤促进剂佛波酯（phorbol esters）的受体，因此与肿瘤的发生有关系密切。PHLPP在体外和细胞中作用于磷酸化 PKC 的疏水基，导致其泛素化并被蛋白酶体依赖机制降解，已在结肠癌中得到证实。3、MST1。属于 STE 激酶家族，是多种细胞凋亡的有效诱导剂。PHLPP 介 导 Mst1 上的抑制性残基去磷酸化，通过 c-Jun氨基末端激酶(JNK)和 p38MARK 信号通路诱导细胞凋亡。

与现有技术相比，本发明的优点和积极效果在于：

本发明提出下咽癌治疗药物新的靶点，为下咽癌的新的治疗思路提供了可能性。

具体实施方式

为了能够更清楚地理解本发明的上述目的、特征和优点，下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请的实施例及实施例中的特征可以相互组合。

在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明，但是，本发明还可以采用不同于在此描述的其他方式来实施，因此，本发明并不限于下面公开说明书的具体实施例的限制。

实施例1