[发明专利]一种中空硫化铜纳米药物载体、制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种中空硫化铜纳米药物载体、制备方法及应用。其技术方案是：以二水合氯化铜、聚乙烯吡咯烷酮、氢氧化钠、抗坏血酸和硫化钠为原料，制得黑色固体状的中空硫化铜纳米颗粒。将制备的中空硫化铜纳米颗粒通过铜元素与氮元素的配位作用络合肿瘤化疗药物‑‑四价铂药物和修饰氨基功能化的聚乙二醇端甲醚获得中空硫化铜纳米药物载体。本发明具有操作简单、安全性高、反应条件温和、反应过程可控和成本低廉的特点，所制备的中空硫化铜纳米药物载体亲水性好、尺寸小、有利于体内循环和制备过程中试剂毒性小。

技术领域

本发明属于纳米药物载体技术领域。基体涉及一种中空硫化铜纳米药物载体、制备方法及应用。

背景技术

使用光吸收剂将光能转换成热能的光热疗法(PTT)可以引起癌细胞的热消融，这已被越来越多地认为是常规癌症治疗方法的有效补充。作为光吸收剂，可以在PTT中使用各种具有高吸光度的纳米材料，包括贵金属纳米材料、碳基纳米材料和半导体纳米材料等。近年来，近红外光(700-1100nm)(NIR)诱导的光热响应纳米材料由于具有安全性高和穿透性强等优势而受到了广泛的关注。目前，许多纳米材料作为光热剂对近红外光具有很强的吸收能力，已被广泛研究以提高光热转换效率并同时提高皮下肿瘤的热杀伤力。此外，单一的光热治疗方法具有上调热休克蛋白含量、需要更高剂量的药物和易复发等缺点。为了克服这些问题，技术人员已经采用了联合其他一些治疗策略，例如化学疗法、光动力疗法、甚至基因疗法来提高癌症治疗效果。

在所有PTT制剂中，硫化铜纳米颗粒因其低毒，简单的制备工艺，特别是高的光热转化效率(Guo Liangran,Li Yajuan,Yan Bingfang,Lu Wei,Hollow Copper SulfideNanoparticle-Mediated Transdermal Drug Delivery,Small,2012,8,3143–3150.)等特性而引起了特别关注。硫化铜作为一种重要的光热剂，已被应用于抗菌、生物医用植入材料和光热成像剂等，同时肿瘤学方面也发挥着重要作用。

纳米硫化铜的合成主要包括：超声合成法、水热法、直接沉淀法和模板法等。这些方法合成的纳米硫化铜具有多种形貌，包括硫化铜纳米片、硫化铜纳米棒、中空硫化铜纳米球、和硫化铜量子点等。目前研究中使用较多的是硫脲水热法和油酸油胺法合成硫化铜纳米颗粒。其合成过程相对而言比较繁琐，且反应过程中涉及到有机溶剂的使用，对环境不友好，且最终的纳米硫化铜存在着形貌不均匀和亲水性差的缺点。“硫化铜纳米复合材料的制备”(CN201611023748)专利技术，其制备过程中使用了油胺油酸等材料，制备的硫化铜纳米材料亲水性差。纳米颗粒的尺寸大小同样影响在生物体内的应用，Li Meng等人(Li Meng,Wang Ying,Lin Huiming,Qu Fengyu,Hollow CuS nanocube as nanocarrier forsynergetic chemo/photothermal/photodynamic therapy.Materials ScienceEngineering C,2019,96,591–598)报道了一种以CuO为模板，在水溶液中制备硫化铜空心微球的方法，这种方法制备的硫化铜空心微球的尺寸为250-300nm，可用于载药，但此种方法制备的空心微球很容易在重力的作用下聚沉，若用于生物体，很难在体内循环。“硫化铜纳米药物载体、其构建方法及应用”(CN106267196B)专利技术，该技术使用的聚丙烯酸为有毒物质，水合肼为易制爆试剂，对实验人员存在危险。

综上所述，现有的硫化铜纳米药物载体存在亲水性差，尺寸大，不利于体内循环和制备过程中试剂毒性大等缺点。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种操作简单、安全性高、反应条件温和、反应过程可控、成本低廉的中空硫化铜纳米药物载体的制备方法，用该方法制备的中空硫化铜纳米药物载体亲水性好、尺寸小和有利于体内循环；本发明的另一目的在于提供所述硫化铜纳米药物载体的用途。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：