[发明专利]一种基于NQO1调控的嵌合体分子及其应用有效

专利信息
申请号: 202110254937.1 申请日: 2021-03-09
公开(公告)号: CN113171467B 公开(公告)日: 2023-04-07
发明(设计)人: 汪铭;梁春菁 申请(专利权)人: 中国科学院化学研究所
主分类号: A61K47/60 分类号: A61K47/60;A61K47/58;A61K38/05;A61K31/422;A61K31/427;A61P35/00;C07K5/062
代理公司: 北京辰权知识产权代理有限公司 11619 代理人: 佟林松
地址: 100190 *** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 基于 nqo1 调控 嵌合体 分子 及其 应用
【权利要求书】:

1.一种可响应NQO1或其产物的化合物,其为式I所示的化合物或其药学上可接受的盐:

X-L-Y-Z

式I;

其中,X为目标蛋白的配体,Y为E3连接酶的配体,L为连接X和Y的链,所述化合物响应NQO1的方式是以Z被取代为H的方式;

其中,Z的结构式为

L为PEG类链或烷基类链;L选自以下结构式中的一种,其中,m,n,k在各结构式中分别各自独立地选自0-10的整数;R、R1、R2在各结构式中分别各自独立地选自O,NH,或CH2

2.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,Y的结构式为:

其中,-NH-与L相连,Ph-与L相连,-O-与Z相连。

3.如权利要求1所述的化合物,其特征在于,X为特异识别抗癌药物靶点蛋白的配体。

4.如权利要求3所述的化合物,其特征在于,X为特异性识别BRD4蛋白、BTK蛋白、FKBP12蛋白或CDK9蛋白的配体。

5.如权利要求1-4任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物的结构式为:

6.如权利要求1-4任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下结构式中的一种:

7.如权利要求1-4任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自以下结构式中的一种:

8.权利要求1-7任一项所述化合物用于制备以下药物的用途:

(1)靶向肿瘤细胞的药物;

(2)治疗肿瘤疾病的药物。

9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述肿瘤包括头颈部肿瘤、眼部肿瘤、皮肤癌、食道癌、胸部肿瘤、骨癌、肺癌、结肠癌、乙状结肠癌、直肠癌、胃癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢肿瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌、脑癌、肠癌、心脏肿瘤、肾上腺癌、宫颈癌。

10.如权利要求9所述的用途,其特征在于,所述头颈部肿瘤包括嘴部肿瘤、喉部肿瘤。

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