[发明专利]一种含牛磺熊去氧胆酸、苯丁酸钠的复方散剂/颗粒剂、制备方法、用途以及其药物组合物

说明书

本发明公开了一种含牛磺熊去氧胆酸、苯丁酸钠的复方散剂/颗粒剂，原材料包括苯丁酸钠、牛磺熊去氧胆酸、润滑剂、助流剂、矫味剂，还公开了其制备方法，包括干法制粒的步骤；同时也公开了这种散剂/颗粒剂的用途，用于制备治疗神经退行性疾病药物的应用。还公开了包含该复方散剂/颗粒剂的药物组合物，由所述的散剂/颗粒剂、利鲁唑和/或依达拉奉组成。本发明的优点，从一个全新的靶点去治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，得到一种全新的治疗神经退行性疾病的制剂。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种含牛磺熊去氧胆酸、苯丁酸钠的复方散剂/颗粒剂及其制备方法与用途。

背景技术

苯丁酸钠单方临床主要用于治疗尿素循环障碍(UCDs)引起的氮排泄障碍，即高氨血症；牛磺熊去氧胆酸单方临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。

萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种迅速进行性的和致命的神经退行性病症，其特征在于中枢神经系统的上和下运动神经元的损失。脊髓前角和脑干中的下运动神经元的退化导致进行性肌萎缩，并因呼吸衰竭最终导致在几年内死亡。一些复杂的生化和调控通路可能参与ALS的发病。这些不同的通路彼此相互作用，最终导致受控的细胞死亡或细胞凋亡，其被认为是许多神经退行性疾病(包括ALS)的共同促进因子。此外，最近的证据提示线粒体功能障碍在这种必然且迅速致命的疾病的发病中的作用。

肌萎缩性侧索硬化症(ALS)属于罕见病，发病机制不明，其在早期临床表现多样，缺乏特异的生物学确诊指标，且无法治愈，本发明主要解决目前临床还未有用于治疗肌萎缩性侧索硬化症的复方牛磺熊去氧胆酸苯丁酸钠药物制剂。

发明内容

为了解决现有技术中，还未有用于治疗肌萎缩性侧索硬化症的复方牛磺熊去氧胆酸苯丁酸钠药物制剂的问题，本发明提供了一种含牛磺熊去氧胆酸、苯丁酸钠的复方散剂/颗粒剂及其制备方法与用途以及包含所述复方制剂/颗粒剂的药物组合物，本发明的目的在于，采用牛磺熊去氧胆酸和苯丁酸钠联合用药可以减少线粒体和内质网依赖性神经元变性通路障碍，减少 ALS患者神经元死亡，起到神经保护作用，可用于治疗肌萎缩性侧索硬化症(ALS)，延长患者生存期。

为了实现上述目的，本发明的技术方案为：本发明提供的一种含牛磺熊去氧胆酸、苯丁酸钠的复方散剂/颗粒剂，原材料包括苯丁酸钠、牛磺熊去氧胆酸、润滑剂、助流剂、矫味剂，所述各成分在原材料中的质量百分比分别为：苯丁酸钠55％-75％，牛磺熊去氧胆酸15％-35％，润滑剂为0％-3％，助流剂为0％-10％，矫味剂为0％-6％。本发明采用牛磺熊去氧胆酸、苯丁酸钠作为主药成分，复配其他助剂，苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸作用靶点不同于现有治疗ALS临床用药的靶点，其作用机制推测为，减少线粒体和内质网依赖性神经元变性通路障碍，减少ALS患者神经元死亡，起到神经保护作用，二者联用对于治疗神经退行性疾病特别有效，例如肌萎缩侧索硬化ALS 中的用途。

进一步的，所述润滑剂和/或助流剂包括硬脂酸、微粉硅胶、胶态二氧化硅中任意一种或一种以上。

进一步的，所述矫味剂包括蔗糖、糖精钠、甜菊苷、阿司帕坦、甘露醇中任意一种或一种以上。

本发明还提供了制备所述散剂/颗粒剂的方法，包括如下步骤：

1)过筛：取苯丁酸钠、牛磺熊去氧胆酸过60-100目筛；将矫味剂、润滑剂和助流剂分别过60-80目筛；备用；

2)混合：将过筛后的苯丁酸钠、牛磺熊去氧胆酸、矫味剂、0.5％重量份的润滑剂及助流剂在总混机中混合均匀；

3)干法制粒：将混合好的物料转移至干法制粒机中制备颗粒：控制压辊压力为0.5-0.8Mpa，压轮速度为4-10rpm，整粒筛网孔径为0.5-2.0mm；

4)总混：将干法制粒颗粒与余下润滑剂置总混桶中混合均匀；

5)包装：将混匀后物料包装在铝箔袋中，即得。