[发明专利]一种17α-羟基黄体酮制备方法

说明书

本发明公开了一种17α‑羟基黄体酮制备方法，包括：精制：步骤1：将粗品1W溶入4～5V二氯甲烷和6～8V乙醇混合液中，加热使其溶解；步骤2：将活性碳进行超出预定量称量，随后将活性碳放入至干燥装置中进行干燥，干燥温度控制在60～85°C，干燥时间控制在10‑15min；步骤3：将步骤2中干燥后的活性碳取出，随后将其放置在研磨装置中进行精磨。本发明方案将原方案中精制工艺处活性碳进行细致化加工后放入，有效提高了反应速率，从而缩减了回流脱色的时长，有利于大规模的生产加工，进一步降低了生产成本的优点。

技术领域

本发明涉及甾体激素药物中间体的制备技术领域，尤其涉及一种17α-羟基黄体酮制备方法。

背景技术

17α-羟基黄体酮是生产甾体激素的重要的中间体，以其为中间体可以生产安宫黄体酮、醋酸甲地孕酮、氯地孕酮等孕激素和泼尼松龙、甲泼尼龙、醋酸泼尼松等皮质激素，可见其在甾体市场应用非常广阔，需求量很大，17α-羟基黄体酮的起始原料目前已由4-雄烯二酮(简称4AD)代替传统的双烯，因为双烯是以以薯蓣皂素、剑麻皂素和番麻皂素为原料，经开环、乙酰化、氧化、水解、环氧化、氧化、加成、催化氢化等反应来制备。这种传统的制备方法存在环境污染严重、合成步骤繁琐、工艺安全、收率低、资源日渐枯竭短缺等缺点。4-雄烯二酮是由大豆油生产残渣中提取豆甾醇，经现代生物发酵技术得到的。该法原料来源广泛，价廉易得，操作简便，收率较高，相对环保，总成本大幅下降等优点，是替代薯蓣皂素资源生产甾体激素药物及其中间体的理想方法。

经检索，申请号为201610244885.9的发明专利公开了一种17α-羟基黄体酮的合成方法，虽然其以17β-氰基-5-雄烯-17-醇-3，3-乙二羟缩酮(简称中间体II)为原料，采用价格低廉的环己酮氰醇为主要杂质甲睾酮的抑制剂，由于环己酮氰醇结构与中间体II的分子结构式中的D环结构相似，可以替代D环与格式反应体系中OH-反应，从而大大降低甲睾酮的产生。并且在无水氯化锂或氯化亚酮的催化作用下，反应温度降至-15～-10°C，低温可以减少其他小杂质的产生。从而通过控制格式反应条件来提高产品质量，使粗品HPLC含量能够达到98％以上，总重量收率达到84～88％ ，较传统工艺提高约10～14％。

然而由于在其精制工艺中提及：“将上述粗品1W溶入4～5V二氯甲烷和6～8V乙醇混合液中，加热使其溶解，加入0.05W活性碳，回流脱色0.5～1小时”，在其加入活性碳时通常采用直接加入的方式，并未对活性碳进行细致化加工，导致活性碳在加入后反应较为缓慢，从而导致回流脱色时间较长，为此，我们提出一种17α-羟基黄体酮制备方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种17α-羟基黄体酮制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种17α-羟基黄体酮制备方法，包括如下步骤：

精制：

步骤1：将粗品1W溶入4～5V二氯甲烷和6～8V乙醇混合液中，加热使其溶解；

步骤2：将活性碳进行超出预定量称量，随后将活性碳放入至干燥装置中进行干燥，干燥温度控制在60～85°C，干燥时间控制在10-15min；

步骤3：将步骤2中干燥后的活性碳取出，随后将其放置在研磨装置中进行精磨；

步骤4：将步骤3中精磨后的活性碳灰收集并进行筛检，对筛检后的活性碳灰符合精准称量，筛选0.05W；

步骤5：将筛选的活性碳灰，回流脱色0.5～1小时，浓缩出约90％的溶剂，降温10°C以下至过滤，70°C以下烘干，得商品级17a-羟基黄体酮，所得产品用HPLC检测含量＞99.5％，制备重量总收率84～88％。

优选的，步骤2中活性碳的称取量需超出使用含量的30-45%，所述活性碳在称量时采用精量的方式。

优选的，步骤2中所述干燥设备采用离心干燥机，所述离心干燥机的转速控制在600-900转/min，活性碳含水量 10％。