[发明专利]一种高纯度富马酸沃诺拉赞的制备方法

权利要求书

1.一种高纯度富马酸沃诺拉赞的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

步骤1

将5-(2-氟苯基)吡咯-3-甲醛，4-二甲氨基吡啶、三乙胺和乙腈加入反应器，室温搅拌；加入溶于乙腈的吡啶-3-磺酰氯；加热到45℃反应；冷却至室温，加入水，用盐酸将反应液的ph值调节到4-5，室温搅拌半小时；冷却至0-5℃搅拌1小时；过滤，滤饼用乙腈：水洗涤，再用水洗涤，干燥得到5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯-3-甲醛；

步骤2

将5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)吡咯-3-甲醛溶于甲醇；室温下搅拌，将溶于甲醇的甲胺溶液加入反应体系，室温搅拌1小时；将氰基硼氢化钠加入，室温搅拌2小时；加入盐酸搅拌；用碱调节PH到9-10；加入乙酸乙酯，搅拌分层；分出水相，加乙酸乙酯搅拌分层；合并有机相，加饱和食盐水搅拌分层；有机相旋干，再加入乙酸乙酯旋干带水2次；剩余物加入无水乙醇，加热至45℃；将富马酸加入，45℃搅拌1小时；降至室温搅拌2小时，析晶；过滤，滤饼用无水乙醇淋洗，真空干燥得到富马酸沃诺拉赞粗品；

步骤3

将富马酸沃诺拉赞粗品和异丙醇和二氯甲烷＝2：1(v/v)的混合溶剂加入到反应箱内，加入活性炭，加热回流1小时，趁热过滤掉活性炭，搅拌12小时，析出结晶，抽滤后得到结晶，用异丙醇洗涤两次，干燥后即得富马酸沃诺拉赞纯品；

其中，所述步骤3中的反应箱包括箱体(1)和设于所述箱体(1)顶部的盖板(2)，所述盖板(2)上设有第一凸块(21)，所述第一凸块(21)上设有空腔，所述空腔内设有载料箱(3)，所述空腔侧壁上设有第一密封门(211)；所述空腔顶部设有第一通孔，所述第一通孔内穿设有第一连接杆(23)，所述第一连接杆(23)上设有螺纹，所述第一连接杆(23)顶部设有第一限位板(231)，所述第一通孔内壁上设有第一活动槽，所述第一活动槽内设有与所述螺纹相配合的导板(220)，所述箱体(1)内设有用于驱动所述载料箱(3)转动的电机(12)；富马酸沃诺拉赞粗品和异丙醇和二氯甲烷的混合溶剂加入到箱体(1)内后，开启第一密封门(211)，将活性炭装入到载料箱(3)内，随后关闭第一密封门(211)，装有活性炭的载料箱(3)往下运动，载料箱(3)下降至箱体(1)内与电机(12)形成传动配合，电机(12)驱动载料箱(3)转动，载料箱(3)带动第一连接杆(23)转动，螺纹与导板(220)相接触，在螺纹与导板(220)的配合下载料箱(3)在转动过程中往上运动，当载料箱(3)上升至箱体(1)顶部后，导板(220)往第一活动槽内部移动，第一连接杆(23)失去支撑力后往下掉落，载料箱(3)掉落在箱体(1)底部，导板(220)重新从第一活动槽内伸出，电机(12)继续带动载料箱(3)转动，导板(220)再次与螺纹接触，载料箱(3)继续做上升运动，完成富马酸沃诺拉赞粗品和异丙醇和二氯甲烷的混合溶剂的反应；加热回流1小时后，往上拉动第一连接杆(23)，活性炭随载料箱(3)进入到空腔内，直接将活性炭从溶液中取出，使溶液继续反应。