[发明专利]脱氢表雄酮衍生物、具有抗黄病毒活性的药物及其应用

说明书

本发明提供了一种脱氢表雄酮衍生物、具有抗黄病毒活性的药物及其应用。该脱氢表雄酮衍生物在抑制黄病毒方面具有优良的功效，在对细胞无毒性作用的浓度下，能够显著改善黄病毒感染导致的正常细胞病变。该脱氢表雄酮衍生物或者包含其的具有抗黄病毒活性的药物可单独或与其它抗黄病毒药物组合后，用于制备黄病毒抑制剂或黄病毒病治疗药物，具备巨大的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种脱氢表雄酮衍生物、具有抗黄病毒活性的药物及其应用。

背景技术

黄病毒科(Flaviviridae)黄病毒属(Flavivirus)为有包膜的单股正链RNA病毒，该类病毒通过吸血的节肢动物(蚊、蜱、白蛉等)传播而引起感染。黄病毒属病毒包括约70种病毒，其中大多数为人兽共患传染病的病原体，如日本乙型脑炎病毒(Japaneseencephalitis virus，JEV)、西尼罗病毒(West Nile virus，WNV)、黄热病毒(Yellow fevervirus，YFV)、1-4型登革病毒(Dengue virus，DENV)和寨卡病毒(Zika virus，ZIKV)等。

黄病毒属病毒感染可引起发烧、头痛、关节痛、结膜炎和皮疹瘙痒等症状，严重时还会引起感染者死亡。近年来，随着全球气候的变化，黄病毒属病毒的分布在全球范围内逐步扩大，同时，由于病毒基因某些位点的突变使其适应新的传播媒介，黄病毒属病毒的感染呈现出进一步蔓延的趋势。而且目前缺乏针对黄病毒属病毒的疫苗，研发抗黄病毒属病毒感染药物的需求日益迫切。

在分析已知药物化学结构的基础上，设计合成药物的衍生物是现代新药研究的出发点。改造天然化合物投入少、周期短、效益高，有利于构建大量的可供活性筛选的化合物库，为抗病毒药物的研发奠定了基础。脱氢表雄酮(DHEA)是睾酮生物合成中的一个中间产物，一种类固醇和性激素前体。脱氢表雄酮可以影响脂肪的形成，调节NADPH，调节白介素和干扰素的产生，结合内皮细胞膜受体，此外还对多种病毒具有拮抗作用。

申请号为CN99813658.1的发明专利公开了一种17-酮甾类化合物及其衍生物、代谢产物和前体在治疗丙型肝炎病毒和其他披膜病毒中的应用。申请号为CN201711426066.7的发明专利公开了一种去氢表雄酮-6-葡萄糖苷衍生物及其作为抗丙型肝炎病毒药物的应用。

但是，上述化合物或者衍生物的抗黄病毒活性功效有限，同时，还可能存在细胞毒性大、水溶性欠佳，致使其抗病毒活性功能进一步受限的技术缺陷。鉴于此，有必要设计一种改进的脱氢表雄酮衍生物、具有抗黄病毒活性的药物及其应用，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种脱氢表雄酮衍生物、具有抗黄病毒活性的药物及其应用。

为实现上述发明目的，本发明提供了一种脱氢表雄酮衍生物，所述脱氢表雄酮衍生物具备抗黄病毒科病毒活性的功能，其结构式为：

其中，R1为苯基；R2为氢原子。

作为本发明的进一步改进，所述脱氢表雄酮衍生物的结构式为：

为实现上述发明目的，本发明还提供了一种具有抗黄病毒活性的药物，以上述脱氢表雄酮衍生物作为活性成分，具备抗黄病毒科病毒活性的功能。

作为本发明的进一步改进，所述具有抗黄病毒活性的药物还包括药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

作为本发明的进一步改进，所述具有抗黄病毒活性的药物的剂型为经胃肠道给药剂型；所述经胃肠道给药剂型包括但不限于为散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂中的一种。

作为本发明的进一步改进，所述具有抗黄病毒活性的药物的剂型为非经胃肠道给药剂型；所述非经胃肠道给药剂型包括但不限于为注射给药剂型、呼吸道给药剂型、滴鼻剂、皮肤给药剂型、黏膜给药剂型、腔道给药剂型中的一种。