[发明专利]核苷酸类化合物在抑制新冠病毒和流感病毒中的用途

说明书

本发明涉及抑制新冠病毒、流感病毒的核苷酸类化合物及其用途。由对新冠病毒、流感病毒的抑制实验可知，本发明所述核苷酸类化合物可有效抑制新冠病毒、流感病毒。本发明所述的化合物或其在药学上可接受的盐或酯可用于制备预防和/或治疗新冠病毒、流感病毒感染的药物。

技术领域

本发明涉及基于核苷酸结构的化合物，还涉及该基于核苷酸结构的化合物在抑制新冠病毒和流感病毒的用途。

背景技术

新型冠状病毒COVID-19是自然界产生的一种的冠状病毒，其引起的新冠肺炎疫情对我国民众健康及经济发展带来极大影响，至今无特效治疗药物，采用常规抗生素治疗时效果并不明显，甚至有些抗生素药物还存在严重的毒副作用。而且COVID-19为RNA病毒，极其容易发生变异，如果不及时对患者提供有效治疗，传播范围会越来越大，病毒变异的可能性同样会越来越高，故研发有效抑制新型冠状病毒COVID-19，并且潜在毒性较小的药物迫在眉睫。

针对新型COVID-19复制快、宿主范围广、变异高、跨物种传播快等问题，广谱抗病毒药物的开发是抗新型COVID-19重要策略。虽然SARS-CoV、MERS-CoV及COVID-19毒株被迅速发现及鉴定，但由于多种因素的影响，抗病毒药物的研究进展仍受到阻碍。由于目前没有特异性针对新冠病毒的治疗药物，临床用药多基于抑制病毒的复制与合成的原理。

核苷类药物在抗病毒领域发挥着非常重要的作用，尤其是20世纪80年代以来涌现出大量高效低毒的核苷类药物，其中大部分是经过化学修饰的嘌呤、嘧啶核苷类似物，结构与天然核苷非常相似。

2015年FDA曾授予瑞德西韦孤儿药的资格用于抗击埃博拉病毒，研究表明瑞德西韦通过抑制一种RNA依赖的RNA聚合酶(RdRP)，能够提前终止病毒RNA的转录从而起到阻止病毒复制的作用。瑞德西韦在治疗埃博拉病毒试验中并未表现出显著疗效，但对于SARS-CoV和MERS-CoV却显示出较好的体内以及体外抗病毒活性。而在最新的一项评估瑞德西韦治疗新型冠状病毒肺炎的安全性和有效性的队列分析试验中并未得到令人期待的结果。

法匹拉韦是一种核苷类药物用于阻断病毒的复制达到抑制病毒的效果，药物进入宿主细胞后能被宿主细胞酶磷酸核糖基化生成法匹拉韦RTP(法匹拉韦呋喃核糖基-5-三磷酸肌醇)，该生物活性物质能够被RNA聚合酶错误识别并与之结合，从而抑制病毒RNA的复制和转录。但是，法匹拉韦在治疗新型冠状病毒肺炎的安全性和有效性的队列分析试验中也并未得到令人期待的结果。

发明内容

本发明提供了基于核苷酸结构的化合物，还化合物对于新型冠状病毒COVID-19以及流感病毒具有抑制作用。

本发明的技术方案如下：

结构如式I所示核苷酸类化合物或其在药学上可接受的盐或酯在制备用于预防和/或治疗COVID-19、流感病毒的药物中的用途：

其中：

R₁独立地是硝基、炔基、烷氧基、羟基、氰基；

R₂是羟基、烷氧基、C₁-C₈烷基。

作为对上述技术方案的进一步改进，所述C₁-C₈烷基为2-乙基-丁基。

作为对上述技术方案的进一步改进，所述R₁为硝基或炔基。

作为对上述技术方案的进一步改进，所述化合物为以下结构所示化合物中的至少一种：