[发明专利]低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用

说明书

本发明公开了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的分子骨架为β‑D‑(1→4)‑甘露糖醛酸连接的线性聚合物，其制备方法简单、成本低。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有抑制Spike蛋白与ACE2蛋白结合的能力，半数抑制浓度ICsubgt;50/subgt;100 nmol/L；所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯还分别与Spike蛋白、ACE2蛋白具有一定的结合能力，进而抑制新型冠状病毒的侵入和感染，达到预防或治疗新型冠状病毒感染药物的目的，因此低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有开发成为抗新型冠状病毒感染药物的潜力。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。

背景技术

新型冠状病毒表面的突刺蛋白Spike能够与人上呼吸道细胞上的ACE2(血管紧张素转化酶2)蛋白受体相结合，在其感染早期会导致人体的严重急性呼吸综合征，WHO将SARS-Cov-2感染引起的疾病命名为COVID-19。研究表明，新型冠状病毒表面刺突糖蛋白受体结合区(receptor-binding domain，RBD)是与ACE2蛋白结合的主要区域，因此人们开始将病毒突刺蛋白作为药物靶点，试图找到能够与其结合，并且能够阻断其与ACE2蛋白结合的候选化合物，用于抗新型冠状病毒感染药物的开发。

多糖类化合物的抗病毒作用早已有报道。到目前已发现利用肝素类硫酸化多糖作为硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)的类似物，能够减弱突刺蛋白与ACE2受体的结合，从而减弱新型冠状病毒的内化。Robert J.Linhardt课题组从海参中提取的岩藻聚糖硫酸酯表现出了良好的抗病毒活性，同时测定了未分级肝素以及两种结构修饰后的肝素，展现了良好的抗新型冠状病毒活性。Beiwei Zhu课题组发现海参硫酸多糖(SCSP)、褐藻岩藻聚糖(fucoidan)、卡拉胶和鲨鱼硫酸软骨素C(CS)等4种海洋硫酸多糖对SARS-CoV-2具有抑制活性，而海参硫酸化多糖的效果最好。目前，硫酸化多糖展现出了较好的抗病毒潜力，但是其他类型的多糖尚未见有报道。

低聚甘露糖醛酸是一种从褐藻中分离纯化的酸性多糖，由β-D-甘露糖醛酸通过(1,4)-糖苷键连接成的线性聚合物。目前，文献报道低聚甘露糖醛酸及其衍生物具有抗凝血、抗肿瘤、抗炎、抗病毒、免疫调节等多种生物活性，然而关于低聚甘露糖醛酸磷酸酯在抗新型冠状病毒方面的应用尚未见文献报道。

发明内容

本发明提供了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防和治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯具有抑制Spike蛋白和ACE2蛋白结合的活性，可用于制备新型冠状病毒感染抑制剂和预防、改善和/或治疗COVID-19的药物。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了低聚甘露糖醛酸磷酸酯在制备用于预防或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。

进一步的，所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的分子骨架为β-D-(1→4)-甘露糖醛酸连接的线性聚合物，其结构示意式如下：

式中R₁＝H或Li、Na、K、Ca、Mg药用盐，R₂＝H或PO₃^2-、P₂O₆^3-、P₃O₉^4-，R₂取代基为PO₃^2-、P₂O₆^3-或P₃O₉^4-时的成盐形式与R₁取代基为药用盐时一致，n≤100。

进一步的，所述低聚甘露糖醛酸磷酸酯的有机磷质量百分比≥2％。