[发明专利]SNORD89作为内膜癌诊断的标志物及其应用

说明书

本发明涉及分子生物学和肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及SNORD89作为内膜癌诊断标志物及其应用。一种分子标志物在制备诊断内膜癌的产品中的应用，所述分子标志物为SNORD89，其核苷酸序列如SEQID No.1所示。该标志物在人临床内膜癌组织中呈现高表达现象以及在人内膜癌细胞系HEC‑1B和Ishikawa中特异性高表达。本发明提供了SNORD89在制备治疗内膜癌的药物或药物组合物中的应用。SNORD89作为内膜癌诊断的标志物，为内膜癌治疗的提供分子靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。

技术领域

本发明涉及肿瘤标志物医学技术领域，尤其涉及SNORD89作为内膜癌诊断标志物及其应用。

背景技术

内膜癌是女性生殖系统常见的肿瘤，自2008年以来，子宫内膜癌的发病率增加了21％，在过去的二十年中，死亡率增加了100％以上。40％以上的病例中，具有非典型性的复杂性增生的前体病变与子宫内膜癌相关。然多数子宫内膜癌患者早期症状明显，但是晚期子宫内膜癌的治疗效果以及预后较差，5年生存率极低。临床上若能早期诊断并治疗，合理地行根治性手术或靶向分子药物治疗等综合治疗手段，能够极大地提高内膜癌患者的生存率、生存质量和延长生存时间。因此寻找新的分子标志物对于内膜癌的机制研究以及临床应用都具有重要的意义。

snoRNA是一类广泛分布于真核生物细胞核仁的小分子非编码RNA，长度60-300nt，能与核糖核仁核蛋白结合形成snoRNPs复合物参与rRNA的加工处理，RNA剪切和翻译过程的调控以及氧化应激反应。snoRNA具有保守的结构元件，并以此划分为3大类：box C/DsnoRNA(SNORD)、box H/ACA snoRNA(SNORA)和MRP RNA。其中box C/D和box H/ACA是已知snoRNA的主要类型，以碱基配对的方式分别指导着核糖体RNA的甲基化和假尿嘧啶化修饰。研究表明snoRNAs可能通过修饰核糖体RNA导致其功能缺陷，进而导致正常细胞转化为肿瘤细胞，参与肿瘤的发生发展过程。snoRNAs产生和功能的机制尚不完全清楚，但已经有报道指出它们参与调控包括脑肺部疾病、神经系统性疾病和肿瘤等多种人类基本病理过程。越来越多的证据表明snoRNAs参与调控多种肿瘤的发生，促进肿瘤细胞的增殖、调节细胞周期进程等，也有一些snoRNAs参与调控肿瘤的转移。总体而言，进一步研究snoRNA在妇科恶性肿瘤特别是在内膜癌发生发展中的作用，对于内膜癌的早期诊断以及预后都具有非常重要的帮助。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，为寻找内膜癌新的诊断分子标志物及治疗靶点，本发明的目的是提供SNORD89作为内膜癌诊断的标志物及其作为治疗靶点的应用，该标志物在人临床内膜癌组织中呈现高表达现象以及在人内膜癌细胞系HEC-1B和Ishikawa中特异性高表达。SNORD89作为内膜癌的诊断标志物，为内膜癌治疗的提供分子靶点，可应用于抗肿瘤的药物的制备。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案。

一种分子标志物在制备诊断内膜癌的产品中的应用，所述分子标志物为SNORD89，其核苷酸序列如SEQ ID No.1所示。

进一步地，所述的SNORD89位于RNF149第七号内含子区域,从内含子上脱离后，pre-snord89进一步的被核酸外切酶处理去除两端的多余序列，进而形成成熟的SNORD89，SNORD89的定位为：chr 2:101272936-101273049。

进一步地，所述的产品选自制剂、芯片或试剂盒。

进一步地，所述诊断内膜癌的产品能够通过检测样本中SNORD89表达水平来诊断内膜癌的发生。

进一步地，所述产品包括来扩增特异性识别SNORD89的核酸序列的引物对，所述的引物对包括上游引物和下游引物，上游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.2所示，下游引物的核苷酸序列如SEQ ID No.3所示。

一种药物组合物，其特征在于，包括RNF149基因和/或其表达产物SNORD89的抑制剂。