[发明专利]生物标志物在诊断系统性红斑狼疮中的应用

说明书

本发明公开了生物标志物在诊断系统性红斑狼疮中的应用，所述生物标志物为KLHL2或MGAM。本发明的研究为系统性红斑狼疮的诊断提供了一种新的方式。此外，本发明还涉及KLHL2或MGAM在制备治疗系统性红斑狼疮的药物组合物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种生物标志物，具体涉及生物标志物在诊断系统性红斑狼疮中的应用。

背景技术

系统性红斑狼疮(SLE)是风湿病的一类，也是女性中的常见疾病类型。SLE临床表现广谱，临床表型不均匀。虽然近二十年来SLE的治疗取得了许多进展，但其进展仍难以有效控制，许多患者的预后仍较差。既往研究发现SLE的病因是多因素的，内分泌、感染、遗传和免疫异常等原因和系统性红斑狼疮的发病有着较大关系。遗传因素、雌性激素和环境因素的相互作用下，会导致患者体内的T淋巴细胞数量减少、B细胞过度增生和自身产生大量抗体等情况，也会和其体内的自身抗原进行结合，形成免疫复合物，这些免疫复合物会沉积在患者的小血管、关节、皮肤和肾小球等部位，在补体细胞的参与之下则会导致患者出现组织坏死和急慢性炎症等症状，最终会导致患者出现淋巴细胞减少症、溶血性贫血和身体多个系统损害等症状，对患者的身体健康伤害也非常巨大。

SLE临床表现多样，多数呈隐匿发病，从首发症状出现到疾病得到诊断大约需要半年至4年不等的时间，特别在早期可与其他模拟疾病有许多相似的临床表现，容易导致误诊和漏诊，如果患者在病程中出现：(1)符合SLE诊断标准的临床症状出现；(2)非感染性发热；(3)白细胞减少，溶血性贫血，低不提血症；(4)多种自身抗体存在；(5)抗双链DNA(ds-DNA)阳性；(6)抗心磷脂抗体(ACL)阳性；(7)临床表现和自身抗体逐渐增多等，需要密切随访，判断是否为SLE。

为了提高SLE诊断的敏感性和特异性，SLE分类标准经历几次修订，从1982年美国风湿病学会(ACR)SLE分类标准到1997年ACR的SLE分类标准修订，但这些分类标准对SLE早期诊断的敏感性仍不理想。因此，发现可用于诊断该疾病的生物标志物，具有良好的临床意义及实用价值。

发明内容

针对目前现有技术存在的不足，本发明研究了系统性红斑狼疮中呈现差异表达的基因，从而为系统性红斑狼疮的诊断和治疗提供了检测和靶向位点，同时为揭示系统性红斑狼疮的发病机制提供了理论基础。

本发明一方面提供了一种诊断系统性红斑狼疮的产品，所述的产品包括检测KLHL2和/或MGAM的试剂。

所述的“KLHL2”，是指位于4号染色体，Gene ID为11275的基因。

所述的“MGAM”，是指位于7号染色体，Gene ID为8972的基因。

进一步，所述的产品包括检测KLHL2和MGAM的试剂。

进一步，所述的试剂包括检测mRNA表达量的试剂、检测蛋白表达量的试剂。

进一步，所述的试剂包括通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、基因芯片或高通量测序平台检测KLHL2和/或MGAM的表达水平的试剂。

进一步，所述的试剂包括引物、探针或抗体。

术语“引物”的意思是，能够形成与模板链互补的碱基对(base pair)，并且起到用于复制模板链的起始点作用的7个～50个核酸序列。引物通常合成而得，但也可以使用自然生成的核酸。引物的序列并不一定需要与模板的序列完全相同，只要充分互补而能够与模板杂交即可。可以混入不改变引物的基本性质的追加特征。作为可以混入的追加特征的例子，有甲基化、带帽、一个以上的核酸被同系物取代和核酸间的修饰，但不限于此。

本发明的引物可以通过化学合成来制备，通过使用本领域技术人员知道的方法参考已知信息来适当地设计，并通过化学合成来制备。