[发明专利]针对人GPR48的单克隆抗体及其应用

权利要求书

1.抗体，其特征在于：所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1的第27-32位、第50-52位、第89-97位所示；

和/或

所述抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.2的第26-33位、第51-60位、第99-108位所示。

2.根据权利要求1所述的抗体，其特征在于：所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ IDNo.1，或者与SEQ ID No.1具有至少90％的一致性；

和/或

所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID No.2，或者与SEQ ID No.2具有至少90％的一致性。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，其特征在于：所述抗体的重链类型为IgG1；和/或

所述抗体的轻链类型为λ；和/或

所述抗体为鼠源抗体。

4.小鼠杂交瘤细胞株1H1，在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为CGMCC No.20290。

5.单克隆抗体，由权利要求1所述的小鼠杂交瘤细胞株1H1分泌产生。

6.抗体，以SEQ ID No.5所示多肽和载体蛋白的偶联物作为免疫原免疫动物后所得。

7.如下任一生物材料：

(A1)人源化抗体，为将权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体进行人源化改造后所得；

(A2)抗体的活性片段，为源自权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或(A1)所述人源化抗体的如下任一：单链抗体、抗体Fab区、抗原结合片段；

(A3)核酸分子，所述核酸分子编码权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或(A1)所述人源化抗体或(A2)所述抗体的活性片段；

(A4)含有(A3)中所述核酸分子的表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌；

(A5)试剂盒，含有权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或(A1)所述人源化抗体或(A2)所述抗体的活性片段或(A3)所述核酸分子或(A4)中所述表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌；

(A6)SEQ ID No.5所示的多肽；

(A7)(A6)所示多肽与载体蛋白的偶联物。

8.根据权利要求7所述的生物材料，其特征在于：在(A3)所述核酸分子中，编码所述抗体的轻链可变区中LCDR1、LCDR2和LHCDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID No.3自5’端起第79-96位、第148-156位、第265-291位所示；和/或

在(A3)所述核酸分子中，编码所述抗体的重链可变区中HCDR1、HCDR2和HCDR3的核苷酸序列依次如SEQ ID No.4自5’端起第76-99位、第151-180位、第295-324位所示；

进一步地，在(A3)所述核酸分子中，编码所述抗体的所述轻链可变区的核苷酸序列为SEQ ID No.3或者与SEQ ID No.3具有至少90％的一致性；和/或

进一步地，在(A3)所述核酸分子中，编码所述抗体的所述重链可变区的核苷酸序列为SEQ ID No.4或者与SEQ ID No.4具有至少90％的一致性。

9.药物组合物，其特征在于：所述药物组合物包含权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8中(A1)所述人源化抗体或(A2)所述抗体的活性片段；

进一步地，所述药物组合物中还含有抗肿瘤药物；

更进一步地，所述抗肿瘤药物为细胞型朊蛋白PrPc单克隆抗体Ab-5。

10.应用，为如下任一所示：

(B1)权利要求7或8中(A3)所述核酸分子或(A4)所述表达盒、重组载体、重组细胞或重组菌或(A6)所述多肽或(A7)所述偶联物在制备权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8中(A1)所述人源化抗体或(A2)所述抗体的活性片段或(A5)所述试剂盒或权利要求9所述药物组合物中的应用；

(B2)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8中(A1)所述人源化抗体或(A2)所述抗体的活性片段在制备权利要求9所述药物组合物中的应用；

(B3)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备抗肿瘤的产品中的应用；

(B4)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制肿瘤生长的产品中的应用；

(B5)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制肿瘤转移的产品中的应用；

(B6)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制肿瘤类器官生长的产品中的应用；

(B7)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制肿瘤细胞克隆形成的产品中的应用；

(B8)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制GPR48的产品中的应用；

(B9)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于检测GPR48的产品中的应用；

(B10)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制GPR48阳性细胞活力的产品中的应用；

(B11)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制WNT信号通路的产品中的应用；

(B12)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求4所述小鼠杂交瘤细胞株1H1或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8所述生物材料或权利要求9所述药物组合物在制备用于抑制Ki67蛋白、LRP6蛋白和/或β-catenin蛋白表达的产品中的应用；

(B13)权利要求1-3中任一所述抗体或权利要求5所述单克隆抗体或权利要求6所述抗体或权利要求7或8中(A1)所述人源化抗体或(A2)所述抗体的活性片段在制备抗肿瘤药物增效辅助制剂中的应用；

进一步地，所述抗肿瘤药物为细胞型朊蛋白PrPc单克隆抗体Ab-5。