[发明专利]一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法

权利要求书

1.一种手性α-甲基芳乙胺的制备方法，其特征在于，反应路线如下：

式中Boc为叔丁氧羰基，Ar选自Ph-R、吲哚-3-基，其中R选自-H、-OC_nH_2n-1、-X，其中n=1-3，X为卤素基团。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，Ar选自Ph，4-MeOPh，3-MeOPh，2-MeOPh，4-ClPh，3-ClPh，2-ClPh，4-BrPh，3-BrPh，2-BrPh，吲哚-3-基。

3.根据权利要求1-2任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）将Boc-氨基酸甲酯在硼氢化钠作用下进行还原，得到Boc-氨基醇；

（2）将步骤（1）得到的Boc-氨基醇与氯化亚砜反应，在三水合三氯化钌的催化下，经高碘酸钠氧化得到磺酰胺化合物；

（3）将步骤（2）得到的磺酰胺化合物用经路易斯酸促进的硼氢化钠还原，在酸性条件脱除保护基，即得。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）具体为：溶剂溶解Boc-氨基酸甲酯，控制温度在0-10℃，加入硼氢化钠，在25-40℃下保持8-16h；经后处理得Boc-氨基醇。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇中的至少一种；Boc-氨基酸甲酯与硼氢化钠用量的摩尔比为1:2-5；所述后处理包括减压蒸除溶剂、萃取、干燥、减压浓缩和打浆。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）具体为：

①溶解：将步骤（1）得到的Boc-氨基醇溶解在溶剂中，加入有机碱；

②制备中间体：控制温度在0-5℃，向步骤①所得混合物中滴加氯化亚砜，保温反应3-5h，经后处理得到中间体；

③氧化反应：控制温度在0-5℃，溶剂溶解三水合三氯化钌和高碘酸钠，向其中滴加步骤②所得中间体；

④后处理：对步骤③所得混合溶液进行后处理得磺酰胺化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述步骤①中溶剂选自二氯甲烷、氯仿、氯苯、二氯苯中的至少一种，有机碱选自三乙胺、咪唑、吡啶、哌啶中的至少一种；所述步骤②中后处理具体为：控温0-5℃滴加水溶解、搅拌，再经分液、洗涤、干燥、减压浓缩、乙腈溶解；所述步骤③溶剂为水或乙腈；所述步骤④后处理具体为：饱和碳酸氢钠溶液处理、过滤、洗涤、萃取、干燥、减压浓缩、重结晶；所述Boc-氨基醇与有机碱摩尔比为1:2-6、Boc-氨基醇与氯化亚砜摩尔比为1:1.0-1.4、Boc-氨基醇与三水合三氯化钌摩尔比为1:0.01-0.05、Boc-氨基醇与高碘酸钠的摩尔比为1:1.2-2.0。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）具体为：将步骤（2）得到的磺酰胺化合物溶解于溶剂中，加入硼氢化钠和路易斯酸反应；保持0-5℃，加酸溶液脱除保护基，再经后处理得手性α-甲基芳乙胺。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述后处理包括减压脱溶、饱和碳酸钠溶液处理、萃取、干燥、减压浓缩和重结晶。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：加入硼氢化钠和路易斯酸后，控制反应温度为50-120℃、反应时间为10-50h；磺酰胺化合物与硼氢化钠摩尔比为1:1.5-3，磺酰胺化合物与路易斯酸的摩尔比为1:1.5-3。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中：加入硼氢化钠和路易斯酸反应结束之后，加酸溶液之前，对混合溶液进行5-10℃溶解、萃取、洗涤、减压浓缩处理。