[发明专利]一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法有效
| 申请号: | 202110133963.9 | 申请日: | 2021-02-01 |
| 公开(公告)号: | CN112442032B | 公开(公告)日: | 2021-04-20 |
| 发明(设计)人: | 李捷;徐小龙 | 申请(专利权)人: | 南京苏亦欣医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
| 代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
| 地址: | 210043 江苏省南京*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 医药 中间体 嘧啶 喹啉 衍生物 制备 方法 | ||
1.一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于,所述方法包括如下步骤:
(1)将芳香醛、6-氨基尿嘧啶衍生物和2-羟基-1,4-萘醌加入到异丙醇水溶液中,室温下搅拌均匀,加入酸性离子液体催化反应;
(2)将反应液加热至回流,保持此温度至原料点消失,反应结束,立即停止搅拌和加热;
(3)将反应液自然冷却至室温,获得析出的固体,将固体碾碎、静置后进行抽滤得到滤渣和滤液;
(4)将滤渣用异丙醇水溶液洗涤,真空干燥得到苯并嘧啶并喹啉酮衍生物;
(5)用步骤(4)中洗涤滤渣后的洗涤液补齐所需体积量的滤液后加入芳香醛、6-氨基尿嘧啶衍生物和2-羟基-1,4-萘醌后重复(2)~(4),进行循环反应;
化学反应式为:
其中,R1选自:氢原子、4-氯、4-溴、4-甲氧基、4-硝基、4-甲基、3-甲基、2-甲基;
R2选自:氢原子或甲基;
步骤(1)中的酸性离子液体结构式为:
。
2.根据权利要求1所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:异丙醇水溶液中异丙醇的体积是总体积的76~89%。
3.根据权利要求2所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:以毫升计的异丙醇水溶液的体积量为以毫摩尔计的芳香醛物质的量的6~9倍。
4.根据权利要求3所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述6-氨基尿嘧啶衍生物包括6-氨基尿嘧啶和6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶中的任意一种。
5.根据权利要求4所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述酸性离子液体的物质的量是所用芳香醛物质的量的3~6%。
6.根据权利要求5所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述芳香醛、2-羟基-1,4-萘醌和6-氨基尿嘧啶或6-氨基-1,3-二甲基尿嘧啶的物质的量比为(1.0~1.3):1:1。
7.根据权利要求6所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:所述步骤(2)中回流反应时间为37~62min。
8.根据权利要求7所述的一种医药中间体苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的制备方法,其特征在于:将滤渣用异丙醇水溶液洗涤,真空干燥得到苯并嘧啶并喹啉酮衍生物的方法包括如下步骤:
将所述滤渣用异丙醇水溶液洗涤3~5次,85℃下真空干燥24h得到苯并嘧啶并喹啉酮衍生物。
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