[发明专利]猪源纤维蛋白-静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂及制备方法

说明书

本发明涉及医用止血贴剂技术领域，尤其是一种猪源纤维蛋白‑静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂及制备方法，包括制备猪源纤维蛋白原和凝血酶共混悬液，再将共混悬液喷涂或浸泡于静电纺丝技术制备丝素蛋白纳米纤维薄膜表面后干燥，制备成可用于术后止血的猪源纤维蛋白止血可吸收贴剂。该贴剂具有优良的止血效果，将纤维蛋白凝血酶止血机制与抗菌丝素蛋白薄膜的机械性能相结合，增强其止血效果，且天然可吸收，提高了止血效果的同时，纤维蛋白原和凝血酶合二为一，变四组分为单组分，无需配制，即开即用，大大简化了目前纤维蛋白原粘合剂使用复杂和耗时长的问题；可室温贮存及运输，具有显著的技术、成本和临床优势。

技术领域

本发明涉及医用止血贴剂领域，具体领域为一种纳米纤维抗菌止血贴剂。

背景技术

出血是外科手术和外伤中最常见问题之一，有效的止血方法和优良的止血材料尤为关键。临床创面出血难以缝合及术后缝合渗血等问题常给手术的完成和患者术后恢复带来困扰，选择合适的止血敷料能够有效解决此问题。

目前，医用外科手术止血辅料多用明胶海绵、胶原海绵，最新的止血产品纤维蛋白粘合剂也应用于临床。医用外科纤维蛋白粘合剂具有良好的止血、组织相容性和黏合性，其通过模拟血液凝固终末阶段的反应历程，形成具有粘性的凝胶状纤维蛋白凝块，达到止血和粘合的效果。

纤维蛋白原和凝血酶与出血创面接触时，与生理液体(如血液、淋巴或生理盐水)接触，将纤维蛋白原转化为纤维蛋白单体，自发聚合成纤维蛋白凝块，将胶原基质紧紧地黏附在伤口表面，达到止血的目的。然后，纤维蛋白被内源性因子XIII交联，形成一个牢固的、机械稳定的网络，具有良好的粘合性能，因此也提供密封性，从而为出血提供物理屏障。

丝素蛋白属于天然高分子纤维蛋白，丝素蛋白中带有亲水性氨基和羧基的氨基酸含量较多，及非结晶区的亲水性基团使得丝素蛋白的透气透水、吸水性较好。丝素蛋白具有良好的生物相容性，对细胞的粘附增殖、细胞凋亡及细胞分泌的因子没有不良影响，无刺激、无毒，炎症反应性小和优良的化学物理性能，具有一定的生物降解性，能用作伤口敷料。丝素蛋白应用于止血材料的研究也颇受人们的关注。

发明内容

本发明的目的在于提供一种猪源纤维蛋白-静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂及制备方法，其活性成分为猪源纤维蛋白原和凝血酶，载体为抗菌再生丝素蛋白电纺丝薄膜。本发明开发的新型止血贴剂克服了现有纤维蛋白粘合剂操作复杂、储存条件要求高、多组分等使用困难，且赋予其力学性能，以促进粘合和止血效果。该贴剂具有优良的止血效果和一定的力学性能，且天然可吸收，提高了止血效果的同时，纤维蛋白原和凝血酶合二为一，无需配制，即开即用，可室温贮存及运输，具有显著的技术、成本和临床优势。。

本发明先制备猪源纤维蛋白原和凝血酶共混悬液，再将共混悬液喷涂或浸泡于静电纺丝技术制备丝素蛋白纳米纤维薄膜表面后干燥，制备成可用于止血的可降解吸收的猪源纤维蛋白-静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种猪源纤维蛋白-静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)抗菌再生丝素蛋白静电纺丝膜的制备：将一定量的丝素蛋白，溶解于六氟异丙醇中，配制成一定质量浓度的丝素蛋白溶液，备用；

将一定量的聚氧化乙烯，溶解于三氟乙醇中，配制成一定质量浓度的聚氧化乙烯溶液，备用；

将所制得的丝素蛋白溶液和聚氧化乙烯溶液按体积比1∶2混合，加入质量浓度为0.2％的纳米银，磁力搅拌2h，静置消泡后得纺丝溶液；

将纺丝溶液装入注射器中，使用注射泵推动；针头与接受板间距为10cm，接收电极为15×15cm的铝箔，用于收集纳米纤维；高压直流电源两极分别接注射钢针和接收铝箔上；

制得的纤维支架真空干燥24h，再置于75％酒精蒸汽罐中蒸1h，后取出自然晾干，紫外或环氧乙烷灭菌待用；