[发明专利]癌症抗原肽

说明书

本公开涉及一种肽，其由10至45个氨基酸组成并包含：KILQQSRIVQX的氨基酸序列，其中，X不存在或者是S；DVQKIVESQINFHGKKLKLG PAIRKQNLCAYHVQPRPL(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列中的10个以上的连续氨基酸的氨基酸序列；或QNLNHYIQVLENLVRSVPS(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列；或者一种具有与前述肽的氨基酸序列不同的氨基酸序列并且能够激活辅助T细胞的肽，其中，不同之处在于1‑3个氨基酸被取代、缺失或添加。本公开还涉及与所述肽有关的产品，例如多核苷酸。本公开还提供了所述肽和所述产品作为用于激活辅助T细胞的药物或组合物的用途。

本申请是申请号201980016100.4、申请日为2019年2月15日、发明名称为“癌症抗原肽”的原申请的分案申请。

技术领域

本申请要求日本专利申请号2018-024972的优先权的权益，其全部内容通过引用合并于此。

本公开涉及一种新型的癌症抗原肽。

背景技术

免疫系统具有通过识别正常细胞癌变时表达的高度免疫原性癌症抗原蛋白来消除癌细胞的机制。由于最近的研究表明免疫系统的有效激活对于控制癌症生长极为重要，因此如免疫检查点抑制剂(例如抗PD-1抗体)的显着治疗效果所证明的那样，癌症疫苗疗法引起了人们的关注。

在常规的癌症疫苗治疗中被选作靶标的大多数抗原分子是在正常组织中很少或中等表达但仅在“生长的”癌组织中高度表达的分子。但是，癌细胞具有多种免疫编辑机制可以逃避免疫系统。当正常细胞癌变时，细胞随着容易被免疫系统靶向的分子的表达的减少而生长(非专利文献1)。换言之，这表明，在“生长的”癌组织中表达的抗原难以被免疫系统所靶向，因此癌组织在“生长”过程中不必降低此类抗原的表达。相应地，在常规的癌症疫苗疗法中已经被选择的靶抗原可能是不足以激活免疫系统的抗原。

已报道的癌细胞减少不利于自身的抗原表达的机制中的一种是通过启动子区域的甲基化来抑制免疫原性癌症抗原基因的表达(非专利文献2)。这表明已经逃避免疫监控而形成癌组织的癌细胞通过使它们的启动子区域甲基化而隐藏了不利于自身的免疫原性癌抗原蛋白。

为了建立更有效的癌症疫苗疗法，需要识别“不利于癌细胞”的免疫原性癌症抗原，其在癌症生长过程中被癌细胞下调，即，隐形癌症抗原。

参考文献

非专利文献

【非专利文献1】Schreiber RD et al.Science 2011，Mar 25；331(6024):1565-70

【非专利文献2】DuPage et al.Nature 2012Feb 8；482(7385):405-9

发明内容

本公开的目的是提供一种新型的癌症抗原肽及其用途。

发明人通过使用DNA转甲基酶抑制剂发现了一些隐形癌抗原，并识别出了它们能够激活辅助T细胞的部分肽。

相应地，本公开的一个方面提供了一种肽，所述肽由10至45个氨基酸组成并且包含：

KILQQSRIVQX的氨基酸序列，其中，X不存在或者是S；

在DVQKIVESQINFHGKKLKLGPAIRKQNLCAYHVQPRPL(SEQ ID NO：16)的氨基酸序列中的10个以上的连续氨基酸的氨基酸序列；或

QNLNHYIQVLENLVRSVPS(SEQ ID NO：9)的氨基酸序列；或者

一种具有与前述肽的氨基酸序列不同的氨基酸序列(其中，1-3个氨基酸被取代、缺失或添加)并且能够激活辅助T细胞的肽。

本公开的一个方面提供了一种编码所述肽的核酸。