[发明专利]欧当归内酯A在制备人造血干细胞体外扩增的药物中的用途

说明书

本发明涉及欧当归内酯A在制备人造血干细胞体外扩增的药物中的用途，具体地，所述用途中，欧当归内酯A在扩增培养基中的浓度为1‑10μM,更优选地，欧当归内酯A在扩增培养基中的浓度为5‑10μM。本发明欧当归内酯A及其结构类似于对于人造血干细胞自我更新具有较好的促进作用，可为日后临床治疗提供新的方法。

技术领域

本发明涉及欧当归内酯A的新用途，具体地，本发明涉及欧当归内酯A在制备人造血干细胞体外扩增的药物中的用途。

背景技术

造血干细胞(Hematopoietic Stem Cells,HSCs)的再生潜能使其在白血病治疗、肿瘤病人化疗后造血功能重建以及遗传病、肿瘤的基因治疗等方面发挥着重要作用。脐带血富含造血干细胞，并具有免疫原性低、供体安全、来源广泛、采集容易等优点，因次脐带血移植成为骨髓及外周血造血干细胞移植的极佳替代来源。

然而，脐带血中HSCs的比例仅占0.1％～1％左右，由于造血干祖细胞数量不够、质量欠佳、植活成功率低等诸多棘手问题导致脐带血HSCs移植后难以在患者体内进行有效地造血重建，很大程度上制约了干细胞产业的发展与临床应用。前人研究中曾尝试液体培养基中加入多种细胞因子组合、同基质细胞共培养或在生物反应器中培养等方法以达到体外扩增HSCs的目的，但上述方法扩增效果仍不够理想，HSCs在体外很快发生分化、衰竭，最终大部分丧失造血重建功能，难以获得足量的具有移植能力的HSCs应用于临床治疗。因此，在体外安全有效地扩增脐带血干细胞对于临床的移植应用具有很重要的意义。

小分子化合物在体外培养中显示了其独特的优势。首先，小分子化合物相较于细胞因子或转录因子等其性质更为稳定；其次，化合物的作用效果可以通过改变化合物的结构、浓度来调控，其过程简单可控；此外，其给药途径方便多样，前期合成制备流程相对简单、易于大规模生产，有利于临床转化应用。Science杂志2010年报道的嘌呤衍生物SR1、2014年报道的UM171均能够在体外有效扩增人的造血干、祖细胞，除此之外目前还有多个小分子化合物被发现能在体外提高造血细胞亚群的比例，或者提高被处理细胞的移植成功率。因此，在传统扩增造血干细胞的方法中加入小分子化合物，可能对体外培养中失去体内niche环境而易于发生分化或衰竭的HSC的自我更新、分化、迁移、凋亡等方面发挥作用，进而促进HSPC的体外扩增。

因此，寻求合适的小分子化合物用于体外安全有效地扩增脐带血干细胞对于临床的移植应用具有很重要的意义。

欧当归内酯A(LevistilideA)来源于川芎的根部，现主要作为中药对照品用于含量测定及医药研究。同时现有技术中也公开了一些其他用途，如：专利CN102772400A公开了欧当归内酯A或其可药用盐、前药的制备预防或者治疗肝纤维化或肝硬化的药物的用途。专利109568308A公布了藁本内酯及其结构类似物(丁烯基苯酞、欧当归内酯A)等，在制备预防或治疗急性髓系白血病的药物或保健品中的用途。

目前关于欧当归内酯A用于人造血干细胞体外扩增，国内外未见报道。本发明创造性地发现欧当归内酯A对人造血干细胞体外扩增有显著的作用。

发明内容

本发明的目的是提供了欧当归内酯A在制备人造血干细胞体外扩增的药物中的用途。

本发明采用的技术方案为：

本发明提供了欧当归内酯A或其结构类似物在制备人造血干细胞体外扩增的药物中的用途。

所述的结构类似物为新蛇床内酯(化学名：正丁基四氢苯酞)。

欧当归内酯A(Levistilide A)的结构为：

新蛇床内酯(Neocnidilide)的结构为：