[发明专利]抗衰老和抗氧化的天然核酸化合物有效

专利信息
申请号: 202110068128.1 申请日: 2021-01-19
公开(公告)号: CN112694510B 公开(公告)日: 2022-10-14
发明(设计)人: 赵一雷;黄强 申请(专利权)人: 上海交通大学
主分类号: C07H21/04 分类号: C07H21/04;C07H1/06;A61P39/06;C12P19/34;C12R1/19
代理公司: 上海交达专利事务所 31201 代理人: 王毓理;王锡麟
地址: 200240 *** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 衰老 氧化 天然 核酸 化合物
【说明书】:

一种抗衰老和抗氧化的天然核酸化合物,其化学结构式:该结构式包括磷酸骨架上一个非桥接氧替换成硫;将该化合物和食物一起喂养线虫,可明显提高线虫寿命以及抗氧化能力,该化合物可用于治疗或预防衰老、治疗或预防氧化胁迫相关疾病。本发明提取纯化过程简单,可短时间内大量获得且比较稳定,抗氧化和抗衰老效果良好,喂食线虫后显著延长寿命和提高活力并增强了线虫对外界的急性氧化胁迫的抵抗作用,可作为氧化损伤相关疾病治疗和预防的药物,也可应用于保健品中,具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及的是一种生物医药领域的技术,具体是一种抗衰老和抗氧化的天然核酸化合物。

背景技术

好氧生物通过呼吸作用为机体生命活动提供能量,但是在呼吸作用过程产生许多的活性氧,这其中包括许多自由基和非自由基类氧化剂。同样的,在生物体内有一些抗氧化系统,包括各种抗氧化酶和食物中摄入的各种抗氧化剂,正常情况下,氧化剂与抗氧化剂处于一种平衡状态。氧化损伤理论认为,在生物体生命过程中,体内氧化剂的产生不可避免的会对机体产生一定的损伤,而呼吸作用产生的氧化剂缓慢的氧化损伤会逐渐的积累,最终造成生物的衰老过程的发生。同时,有研究表明,许多慢性疾病如癌症、心血管疾病以及神经退行性疾病等都是与氧化剂的氧化损伤时紧密关联的,而这些疾病对人们的幸福指数产生重大影响。因此,开发高效的抗衰老、抗氧化化合物具有极其重要的意义。

核酸硫修饰是天然的广泛存在于微生物中的一种修饰类型,大量研究表明硫修饰核酸不仅在体外可以与各种氧化剂反应,还赋予微生物对包括过氧化氢、芬顿试剂和过氧亚硝酸等生物体内源性氧化剂和紫外辐射、X-射线、高盐、重金属等压力胁迫具有更强的耐受性。同时研究还发现,硫修饰DNA的抗氧化作用高效而温和,而且没有半胱氨酸、维生素C和维生素E等的促氧化作用。在发现天然的硫修饰核酸之前,核酸硫修饰被广泛应用于核苷酸药物中,且修饰水平很高。在这些药物中以反义核酸药物为主,通过抑制靶基因的表达来达到治疗疾病的目的。而这些核苷酸药物治疗的疾病中不少都是与氧化损伤有关的慢性疾病,如家族性淀粉样变性神经病、慢性肠炎及结肠袋炎和慢性疲劳综合征等疾病。那么,这些具有温和抗氧化作用的硫修饰寡核苷酸很可能在体内发挥着抗氧化的作用,而这种抗氧化作用很可能是治疗这些疾病的重要原因之一,而这方面的研究还未有报道。因此,有必要研究硫修饰核酸在真核生物中潜在的抗衰老和抗氧化作用。

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足,提出一种抗衰老和抗氧化的天然核酸化合物,将该化合物和食物一起喂养线虫,可明显提高线虫寿命以及抗氧化能力,该化合物可用于治疗或预防衰老、治疗或预防氧化胁迫相关疾病。

本发明是通过以下技术方案实现的:

本发明涉及一种具有抗衰老和抗氧化的核酸化合物,其化学结构式:

该结构式包括磷酸骨架上一个非桥接氧替换成硫。

本发明涉及上述核酸化合物,通过从细菌发酵液中提取提纯得到,经碘切反应后出现弥散现象检测。

所述的细菌为:含有DNA硫修饰功能的大肠杆菌OP50,其制备方法是按1:100比例接种至LB液体培养基中于37℃培养获得,通过以1:100比例接种至LB液体培养基中于37℃培养后可获得大量菌体即为保藏存活。

所述的细菌发酵具体操作为:从-80℃冰箱中取出菌种,在LB(Luria-Bertani)培养平板上用接种环进行划线,过夜培养后挑取单克隆接种于LB液体培养基中,置于37℃摇床中过夜培养即获得提取修饰核酸的发酵液。

所述的LB液体培养基是指:10g胰蛋白胨,5g酵母提取物,10g氯化钠溶解于1L蒸馏水中,调节pH=7.4,121℃高压蒸汽灭菌。

所述的LB平板是指:在LB液体培养基原料基础上,加入10g/L的琼脂粉后进行高压蒸汽灭菌,倒入培养皿后获得的培养平板。

所述的提取提纯,具体操作为:

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