[发明专利]一种2-氨基-5氯-二苯甲酮肟的制备方法

说明书

本发明涉及医药化工领域，具体为一种2‑氨基‑5氯‑二苯甲酮肟的制备方法，针对现有制备方法后处理操作繁琐、容易冲料、反应总收率低、质量低以及成本高的问题，现如今提出如下方案：包括以下步骤（1）原料选取：选取乙醇3400～3600ml、2‑氨基‑5‑氯二苯甲酮480～520g、盐酸羟胺180～210g、NaOH200～225g、定量乙酸和水；（2）反应：将乙醇投入5L反应瓶内，开动搅拌。本发明制备方法简便，反应时间短，反应条件温和，反应过程容易控制且无副反应发生，提高反应的转化率，产物收率高，制备得到的产物纯度高；产物分离和纯化处理方便快捷，使得可得到纯度较高的终产物；反应产物易于纯化，反应过程对环境无污染，适于工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体为一种2-氨基-5氯-二苯甲酮肟的制备方法。

背景技术

2-氨基-5氯-二苯甲酮肟是制备奥沙西泮的重要起始物料或中间体，其CAS号：18097-52-4，其结构式为：，应用广泛。

目前2-氨基-5氯-二苯甲酮肟常用的制备方法是：采用2-氨基-5-氯二苯甲酮与盐酸羟胺反应制得，由异噁唑开环和还原得到2-氨基-5-氯二苯甲酮反应物，加液碱调pH至8后，加活性炭回流30min，趁热过滤，滤液加盐酸羟胺回流10h，回收乙醇（75%）后，加水稀释至乙醇浓度为4～5%止，冷却至30℃，加碳酸钠饱和溶液至pH9后，过滤，滤饼用热水洗至中性、滤干，80℃以下干燥，得2-氨基-5-氯二苯酮肟，其合成路线如下：

该制备方法后处理操作繁琐，容易冲料，反应总收率低，因此，研究2-氨基-5氯-二苯甲酮肟的制备方法，改进合成工艺，提高反应的转化率，提高质量和收率以及降低成本，具有重要的意义。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对上述背景技术提出的不足，本发明提供了一种2-氨基-5氯-二苯甲酮肟的制备方法，解决了上述背景技术提出的问题。

（二）技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种2-氨基-5氯-二苯甲酮肟的制备方法，包括以下步骤

（1）原料选取：选取乙醇3400～3600ml、2-氨基-5-氯二苯甲酮480～520g、盐酸羟胺180～210g、NaOH200～225g、定量乙酸和水；

（2）反应：将乙醇投入5L反应瓶内，开动搅拌后，依次投入2-氨基-5-氯二苯甲酮，盐酸羟胺和NaOH，装上瓶盖，对投料口进行密封，升温处理后，加活性炭回流3小时，制得反应物2-氨基-5氯-二苯甲酮肟；

（3）蒸馏：步骤（2）结束后，于反应瓶中加入1kg水，继续加热蒸出乙醇，当乙醇不再蒸出时，于反应瓶中补加2kg水，搅拌25～35min，此时，反应瓶内有固体析出；

（4）冷却处理：当固体析出时，于反应瓶的夹层中通水进行冷却，待温度降至20～25℃时，停止冷却；

（5）加酸中和：将乙酸徐徐滴入经步骤（4）处理的反应瓶中，调节PH=7～8，滴乙酸操作时控制出液均匀，加酸结束后搅拌30分钟；

（6）过滤：对经步骤（5）处理得到的反应液进行真空抽滤，后用热水重复水洗至PH=7，滤干得到滤饼；

（7）干燥：将步骤（6）中过滤得到的滤饼置于80℃的密封环境下进行鼓风干燥，制备得到2-氨基-5-氯二苯酮肟。

优选的，步骤（2）中所述反应体系温度为50～80℃，优选温度80℃。

优选的，步骤（2）中所述氨基酮和盐酸羟胺的摩尔比为1.0：1.2～1.5，优选比例1.0 : 1.3。

优选的，步骤（2）中所述氨基酮和氢氧化钠的摩尔比为1.0：2.0～2.8，优选比例1.0 : 2.6。

优选的，步骤（2）中所述氨基酮重量与乙醇的体积用量比例为1.0:5.0～10.0，优选比例1.0 ：7.0。