[发明专利]一种装载miR-150介孔硅纳米载体及其制备方法

说明书

本发明提供一种装载miR‑150介孔硅纳米载体及其制备方法，在碱性催化下，正硅酸四乙酯水解生成硅酸；硅酸发生聚合反应生成Si‑O‑Si键，达到饱和时，发生聚集形成二氧化硅核，使聚合物和硅酸分子在氧化硅核的表面反应聚集，生成SiO₂纳米粒子；以sSiO₂作为硬模板，在阳离子表面活性剂的作用下，再度水解，生成硅酸盐碎片并沉积在sSiO₂表面，形成包覆掺杂阳离子表面活性剂的二氧化硅层；选择性刻蚀掉内部sSiO₂；除去阳离子表面活性剂，得到介孔硅纳米载体。本发明提高miRNA药物靶向性和血药浓度，确保药物在肿瘤部位的有效蓄积的问题；应用于临床结直肠癌靶向调控治疗，具有显著肿瘤细胞杀伤效果。

技术领域

本发明涉及医疗材料领域，涉及一种介孔硅纳米载体及其制备方法、纳米复合物，具体为，可装载miR-150用于抗肿瘤治疗的靶向控释型介孔硅纳米载体。

背景技术

大肠癌(Colorectal cancer，CRC)是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居恶性肿瘤第三位。然而，CRC治疗目前存在若干问题，缺乏早期诊断标记物，且CRC治疗总体生存率不高，尽管化疗药物已广泛用于肿瘤治疗，但是由于化疗药物存在诸多缺点，如缺少靶向性、多药耐药性及水溶解性差等特点，是抗癌药物治疗效果不明显、毒副作用大的主要原因。

近年来，靶向疗法因效果好、副作用少等优点逐渐获得较多的关注。然而，以化疗药物为基础的传统靶向治疗方案依然面临着难以逾越的障碍。首先，虽然靶向递药系统能够显著提高药物在病灶部位的蓄积，但长期治疗引起的多药耐药现象依然极大地降低了药物的治疗效果。其次，虽然多数药物递送系统对肿瘤病灶具有较好的亲和性，但是依然有较多的药物会进入正常组织从而引起较大的毒副作用。而micro-RNA(miRNA)分子靶向药物因能特异性调控一种或多种肿瘤发生及进展相关的关键信号通路而得到广泛关注。miRNA是一类由内源基因编码长度约为22个核苷酸的非编码单链RNA分子，它通过靶向不同的信使RNA(mRNA)来调节机体的各项生理功能。与传统基于化学药物分子的治疗相比，miRNA可特异性沉默目标基因，不仅具有较高的有效率，而且可显著降低传统小分子药物专属性差所带来的毒副作用。然而，目前miRNA药物的临床应用依然面临诸多挑战。核苷酸药物在体内发挥作用的最大障碍在于核酸酶的降解作用及溶酶体逃逸现象，难以确保药物在肿瘤部位的有效蓄积。

因此，如何构建合适的载体系统提高miRNA药物靶向性和血药浓度是迫切需解决的关键问题是miRNA发挥效用的关键。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明的目的是提供一种装载miR-150(micro-RNA-150)介孔硅纳米载体及其制备方法、纳米复合物。

纳米技术是21世纪科学技术发展的制高点，是新工业革命的主导技术。已有的研究表明，纳米技术可以应用于医学、药学、生物、化学和信息技术等方面。纳米材料容易实现多功能性集成，在作为药物载体的同时，又能够集合其他多种不同功能于一体。纳米药物载体是一种属于纳米级微观范畴的药物载体输送系统，主要通过表面修饰、化学键合、物理吸附、分子自组装或包裹等方式构成药物靶向控制系统及缓释系统。以无机介孔硅纳米颗粒作为载体相比于传统的有机纳米载体，无机纳米载体具有更高的药物包载率，更好的化学稳定性和生物相容性，因而更适合作药物载体。因此本发明采用介孔二氧化硅纳米颗粒载体递送miR-150来进行结直肠癌靶向调控治疗作用。

miR-150属于RNA小核苷酸，容易被核酸酶降解，采用介孔硅纳米颗粒通过静电吸附包裹miR-150，来达到防止核酸酶降解从而增加血药浓度，同时该纳米材料主要易集中在大肠部位，而该药研究目的主要用于抗大肠癌，因此该纳米载体设计本身就具有大肠靶向作用的。

本发明第一个方面提供一种装载miR-150介孔硅纳米载体的制备方法，包括：