[发明专利]3-棕榈酰基-酰胺基-1,2-丙二醇和3-棕榈酰基-酰胺基-2-羟基-1-二甲氧基三苯基甲基醚-丙烷的结晶固体及其制备和使用方法

权利要求书

1.一种式I化合物的结晶固体：

2.根据权利要求1所述的结晶固体，其具有在2θ值约为8.25°处包含峰的X射线粉末衍射(XRPD)图。

3.根据权利要求1至2中任一项所述的结晶固体，其具有在2θ值约为2.75°处、2θ值约为6°处、2θ值约为3.8°处、2θ值约为15°处、2θ值约为26.3°处、2θ值约为30.5°处和2θ值约为33.1°处包含一个或多个峰的XRPD图。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的结晶固体，其中所述结晶固体的热重分析(TGA)的特征在于单个重量减轻阶变。

5.根据权利要求4所述的结晶固体，其中所述重量减轻阶变在约200.5℃下开始。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的结晶固体，通过差示扫描量热法(DSC)，所述结晶固体在79.3℃处具有第一次吸热并且在约102.5℃处具有第二次吸热。

7.根据权利要求6所述的结晶固体，其中所述第二次吸热是单峰吸热。

8.一种方法，其包括：

使溶剂与式I化合物接触：

以生成前体组合物；以及

由所述前体组合物生成所述式I化合物的结晶固体。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述溶剂选自由四氢呋喃、甲基四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸异丙酯、乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷(DCE)、二甲基甲酰胺(DMF)、丙酮、二甲基乙酰胺、二甲亚砜(DMSO)、乙腈、甲苯、2-甲基丁-2-醇(tAmOH)和N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)及其组合组成的群组。

10.根据权利要求9所述的方法，其中所述溶剂选自四氢呋喃、甲基四氢呋喃和二氯甲烷。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述溶剂是四氢呋喃。

12.根据权利要求8至11中任一项所述的方法，其中生成所述式I化合物的所述结晶固体包括：

将所述前体组合物加热至约45℃至约65℃的温度；以及

将所述加热的前体组合物冷却至约25℃至约35℃的温度以生成所述式I化合物的所述结晶固体。

13.根据权利要求12所述的方法，其中生成所述式I化合物的所述结晶固体包括将所述前体组合物加热至约50℃的温度；以及将所述加热的前体组合物冷却至约30℃的温度以生成所述式I化合物的所述结晶固体。

14.根据权利要求8至13中任一项所述的方法，其中在碱的存在下使所述式I化合物与所述溶剂接触。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述碱是三乙胺(TEA)。

16.根据权利要求8至15中任一项所述的方法，其中所述式I化合物的所述结晶固体具有在2θ值为约8.25°处包含峰的X射线粉末衍射(XRPD)图。

17.根据权利要求8至16中任一项所述的方法，其中所述式I化合物的所述结晶固体具有在2θ值约为2.75°处、2θ值约为6°处、2θ值约为3.8°处、2θ值约为15°处、2θ值约为26.3°处、2θ值约为30.5°处和2θ值约为33.1°处包含一个或多个峰的XRPD图。

18.根据权利要求8至17中任一项所述的方法，其中所述式I化合物的所述结晶固体的热重分析(TGA)的特征在于单个重量减轻阶变。