[发明专利]用于校准和质量控制的组合物和方法

说明书

本公开的特征在于校准流体，所述校准流体包括多个珠粒，诸如纤维素珠粒、硅石珠粒、聚(甲基丙烯酸甲酯)(PMMA)珠粒、三聚氰胺珠粒、交联琼脂糖珠粒、聚乙酸乙烯酯(PVA)珠粒和/或聚苯乙烯珠粒，其中所述珠粒的尺寸和颜色设置成表示至少一种类型的血细胞；和载送流体，所述载送流体可包括：聚合物或聚合基质，例如水溶性树脂，例如丙烯酸或聚氨酯水溶性树脂，或淀粉或纤维素，血清，和/或一种或多种糖。本公开的特征还在于使用所述校准流体来校准自动化样品制备系统，诸如自动化血液分析仪系统，例如基于图像的血液分析仪系统的方法。

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2019年12月19日提交的美国临时专利申请第62/950,796号的权益，该临时专利申请的全部内容以引用方式并入本文。

技术领域

本公开涉及用于使用各种流体样品(诸如血液和其他生物流体)并且使用组织样品的样品处理系统的校准，以及用于质量控制并且用于监测样品处理系统性能的材料。

背景技术

多年来，实验室技术人员已经通过首先将样品施加至基片(例如显微镜载玻片)，然后例如在显微镜下观察所制备的基片来检查多种生物学样品(例如，即，血液)。由于各个技术人员的技能和经验差异以及施加步骤的日常变化，手动施加程序的质量会有所不同。进一步，在基片上手动制备生物学样品相对较慢，因为它通常涉及多个劳动密集型步骤。

存在许多自动化细胞样品分析系统，诸如流式细胞仪和基于阻抗的细胞计数系统，该系统可以相当有效地分析大量生物学样品，例如血液样品。此外，例如，如美国专利号9,217,695；10,094,764；和10,764,538中所公开的用于生物学样品的基于图像的自动化细胞计数器(例如m511集成血液分析仪(Roche Diagnostics))是可用的。此类基于图像的计数器用于分析血液样品，以及用于对各种细胞类型进行计数以确定细胞浓度和活力，和/或用于对某些亚型的细胞进行计数。此类系统可以在细胞通过检测器时对该细胞进行成像，同时在液体悬浮液中流动。其他系统在成像之前将细胞放置在基片上。在这两种情况下，可以用吸收染料或其他染色剂(例如荧光试剂)对细胞进行染色，以允许细胞组分可视化。然而，所有这些自动化系统均需要在初始设置时进行校准，以用于线性测试，并且在常规基础上使用对照品或标准品以确保细胞分析的结果准确。

当前用于血液学分析(例如全血细胞计数(CBC))的校准和质量控制流体是使用来自多个未经验证的含血物种的生物材料生产的，并且具有高度的批次间变异性。例如，已经在白细胞(WBC)计数和区分以及血小板(PLT)尺寸参数中发现变异性，并且需要更稳定和可靠的校准和质量控制流体。

发明内容

与上述背景技术相反，本公开的实施方案提供了优于现有技术的某些非显而易见的优点和进步。特别地，发明人已经认识到需要改善用于校准和质量控制的组合物和方法。

本公开至少部分地基于以下发现：包括某些尺寸的珠粒(例如纤维素、硅石和/或聚苯乙烯和其他类型的珠粒)，任选地包括纯化和稳定的血细胞(例如红细胞(RBC))的校准流体可用于校准基于图像的自动化血液分析仪系统，该系统使用玻璃或塑料基片(例如载玻片)以用于生物学样品分析，因为这些流体中的珠粒可以附接或粘附至玻璃或塑料基片，并且在一些实施例中该珠粒可以由血液分析仪系统染色，并且在所有实施例中该珠粒可以由血液分析仪系统成像，所有这些操作均以与包括一个或多个生物细胞的生物学样品相同的方式进行。珠粒的计数、尺寸设置和染色剂吸收能力允许评估此类血液分析仪系统的打印过程、固定过程(例如，使用甲醇)、染色过程和成像过程。