[发明专利]高分子支撑的噻吩并氮呯化合物及其用途在审
| 申请号： | 202080086885.5 | 申请日： | 2020-10-23 |
| 公开（公告）号： | CN114828894A | 公开（公告）日： | 2022-07-29 |
| 发明（设计）人： | R·库迪卡;B·萨菲那 | 申请（专利权）人： | 博尔特生物治疗药物有限公司 |
| 主分类号： | A61K47/68 | 分类号： | A61K47/68;C07D495/04;C07K16/32;C07K16/28;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 高分子 支撑 噻吩 化合物 及其 用途 | ||
1.一种高分子支撑的化合物，所述高分子支撑的化合物包含通过连接子共价附接至一个或多个5-氨基-噻吩并氮呯部分的抗体，并且具有式I：
Ms-[L-TAZ]p I
或其药学上可接受的盐，
其中：
Ms是所述高分子支撑体；
p是1至50的整数；
TAZ是具有下式的5-氨基-噻吩并氮呯部分：
R1、R2、R3和R4独立地选自由H、C1-C12烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C12碳环基、C6-C20芳基、C2-C9杂环基和C1-C20杂芳基组成的组，其中烷基、烯基、炔基、碳环基、芳基、杂环基和杂芳基独立地并且任选地经一个或多个选自以下的基团取代：
-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-(C1-C12烷二基)-OR5；
-(C3-C12碳环基)；
-(C3-C12碳环基)-*；
-(C3-C12碳环基)-(C1-C12烷二基)-NR5-*；
-(C3-C12碳环基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-(C3-C12碳环基)-NR5-C(＝NR5)NR5-*；
-(C6-C20芳基)；
-(C6-C20芳基)-*；
-(C6-C20芳二基)-N(R5)-*；
-(C6-C20芳二基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-(C6-C20芳二基)-(C1-C12烷二基)-(C2-C20杂环二基)-*；
-(C6-C20芳二基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-(C6-C20芳二基)-(C1-C12烷二基)-NR5-C(＝NR5a)N(R5)-*；
-(C2-C20杂环基)；
-(C2-C20杂环基)-*；
-(C2-C9杂环基)-(C1-C12烷二基)-NR5-*；
-(C2-C9杂环基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-(C2-C9杂环基)-C(＝O)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-(C2-C9杂环基)-NR5-C(＝NR5a)NR5-*；
-(C2-C9杂环基)-NR5-(C6-C20芳二基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-(C2-C9杂环基)-(C6-C20芳二基)-*；
-(C1-C20杂芳基)；
-(C1-C20杂芳基)-*；
-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-(C1-C20杂芳基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-(C1-C20杂芳基)-NR5-C(＝NR5a)N(R5)-*；
-(C1-C20杂芳基)-N(R5)C(＝O)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-C(＝O)-*；
-C(＝O)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-C(＝O)-(C2-C20杂环二基)-*；
-C(＝O)N(R5)2；
-C(＝O)N(R5)-*；
-C(＝O)N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)R5；
-C(＝O)N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)N(R5)2；
-C(＝O)NR5-(C1-C12烷二基)-N(R5)CO2R5；
-C(＝O)NR5-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝NR5a)N(R5)2；
-C(＝O)NR5-(C1-C12烷二基)-NR5C(＝NR5a)R5；
-C(＝O)NR5-(C1-C8烷二基)-NR5(C2-C5杂芳基)；
-C(＝O)NR5-(C1-C20杂芳二基)-N(R5)-*；
-C(＝O)NR5-(C1-C20杂芳二基)-*；
-C(＝O)NR5-(C1-C20杂芳二基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-C(＝O)NR5-(C1-C20杂芳二基)-(C2-C20杂环二基)-C(＝O)NR5-(C1-C12烷二基)-NR5-*；
-N(R5)2；
-N(R5)-*；
-N(R5)C(＝O)R5；
-N(R5)C(＝O)-*；
-N(R5)C(＝O)N(R5)2；
-N(R5)C(＝O)N(R5)-*；
-N(R5)CO2R5；
-NR5C(＝NR5a)N(R5)2；
-NR5C(＝NR5a)N(R5)-*；
-NR5C(＝NR5a)R5；
-N(R5)C(＝O)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-N(R5)-(C2-C5杂芳基)；
-N(R5)-S(＝O)2-(C1-C12烷基)；
-O-(C1-C12烷基)；
-O-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-O-(C1-C12烷二基)-N(R5)-*；
-S(＝O)2-(C2-C20杂环二基)-*；
-S(＝O)2-(C2-C20杂环二基)-(C1-C12烷二基)-N(R5)2；
-S(＝O)2-(C2-C20杂环二基)-(C1-C12烷二基)-NR5-*；以及
-S(＝O)2-(C2-C20杂环二基)-(C1-C12烷二基)-OH；
或R2与R3一起形成5元或6元杂环基环；
X1、X2、X3和X4独立地选自由一键、C(＝O)、C(＝O)N(R5)、O、N(R5)、S、S(O)2和S(O)2N(R5)组成的组；
R5选自由H、C6-C20芳基、C3-C12碳环基、C6-C20芳二基、C1-C12烷基和C1-C12烷二基组成的组，或两个R5基团一起形成5元或6元杂环基环；
R5a选自由C6-C20芳基和C1-C20杂芳基组成的组；
其中星号*指示L的附接位点，并且其中R1、R2、R3和R4中的一者附接至L；
L是选自由以下组成的组的连接子：
-C(＝O)-(PEG)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-；
-C(＝O)-(PEG)-O-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-(PEP)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)N(R5)-(C1-C12烷二基)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)-(C2-C5单杂环二基)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)N(R5)-(C1-C12烷二基)-(MCgluc)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-(MCgluc)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-(PEP)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-(PEP)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)-(C2-C5单杂环二基)-；
-C(＝O)-(PEG)-N(R5)-；
-C(＝O)-(PEG)-N(R5)C(＝O)-；
-C(＝O)-(PEG)-N(R5)-(PEG)-C(＝O)-(PEP)-；
-C(＝O)-(PEG)-N+(R5)2-(PEG)-C(＝O)-(PEP)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-N(R5)CH(AA1)C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-(PEP)-；
-C(＝O)-(PEG)-C(＝O)-N(R5)CH(AA1)C(＝O)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-；
-C(＝O)-(PEG)-SS-(C1-C12烷二基)-OC(＝O)-；
-C(＝O)-(PEG)-SS-(C1-C12烷二基)-C(＝O)-；
-C(＝O)-(C1-C12烷二基)-C(＝O)-(PEP)-；
-C(＝O)-(C1-C12烷二基)-C(＝O)-(PEP)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-；
-C(＝O)-(C1-C12烷二基)-C(＝O)-(PEP)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)-C(＝O)；
-C(＝O)-(C1-C12烷二基)-C(＝O)-(PEP)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)-(C2-C5单杂环二基)-；
-C(＝O)-CH2CH2OCH2CH2-(C1-C20杂芳二基)-CH2O-(PEG)-C(＝O)-(MCgluc)-；
-C(＝O)-CH2CH2OCH2CH2-(C1-C20杂芳二基)-CH2O-(PEG)-C(＝O)-(MCgluc)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)-(C2-C5单杂环二基)-；以及
-(琥珀酰亚胺基)-(CH2)m-C(＝O)-(PEP)-N(R5)-(C1-C12烷二基)-N(R5)C(＝O)-(C2-C5单杂环二基)-；
PEG具有下式：-(CH2CH2O)n-(CH2)m-；m是1至5的整数，并且n是2至50的整数；
PEP具有下式：
其中AA1和AA2独立地选自氨基酸侧链，或者AA1或AA2和相邻氮原子形成5元环脯氨酸氨基酸，并且波形线指示附接点；
R6选自由C6-C20芳二基和C1-C20杂芳二基组成的组，经-CH2O-C(＝O)-并且任选地经以下基团取代：
并且
MCgluc选自下组：
其中q是1至8，并且AA是氨基酸侧链；并且
烷基、烷二基、烯基、烯二基、炔基、炔二基、芳基、芳二基、碳环基、碳环二基、杂环基、杂环二基、杂芳基和杂芳二基独立地并且任选地经一个或多个独立地选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH＝CH2、-C≡CH、-C≡CCH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CH2NH2、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NHC(＝NH)H、-NHC(＝NH)CH3、-NHC(＝NH)NH2、-NHC(＝O)NH2、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-O(CH2CH2O)n-(CH2)mCO2H、-O(CH2CH2O)nH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(O)2CH3和-S(O)3H。
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