[发明专利]胎盘源性同种异体CAR-T细胞及其用途

权利要求书

1.一种表达嵌合抗原受体(CAR)的T细胞群，其中所述T细胞是胎盘T细胞，并且其中所述CAR已通过用逆转录病毒载体进行病毒转导而引入所述细胞中。

2.根据权利要求1所述的T细胞群，其中所述胎盘T细胞是脐带血T细胞、胎盘灌注液T细胞或其混合物。

3.根据权利要求1所述的T细胞群，其中所述胎盘T细胞是脐带血T细胞。

4.根据权利要求1所述的T细胞群，其中所述胎盘T细胞是脐带血T细胞与胎盘灌注液T细胞的混合物。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的T细胞群，其中CAR+T细胞的主要亚群具有T scm/幼稚表型。

6.根据权利要求5所述的T细胞群，其中所述CAR+T scm/幼稚细胞亚群占所述CAR+T细胞群超过约30％，占所述CAR+T细胞群超过约40％，占所述CAR+T细胞群超过约45％或占所述CAR+T细胞群超过约50％。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的T细胞群，其中具有效应记忆表型的CAR+T细胞亚群(Teff)占所述CAR+T细胞群不到约75％，占所述CAR+T细胞群不到约70％，占所述CAR+T细胞群不到约60％，占所述CAR+T细胞群不到约50％，占所述CAR+T细胞群不到约40％，占所述CAR+T细胞群不到约35％，或占所述CAR+T细胞群不到约30％。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的T细胞群，其中具有中央记忆表型的CAR+T细胞亚群(Tcm)占所述CAR+T细胞群不到约10％，占所述CAR+T细胞群不到约8％，占所述CAR+T细胞群不到约6％，占所述CAR+T细胞群不到约5％，占所述CAR+T细胞群不到约4％，或占所述CAR+T细胞群不到约3％。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的T细胞群，其中呈CD8+的CAR+T细胞亚群的相对丰度是呈CD4+的CAR+T细胞亚群的相对丰度的超过50％，是呈CD4+的CAR+T细胞亚群的相对丰度的超过60％，是呈CD4+的CAR+T细胞亚群的相对丰度的超过70％，是呈CD4+的CAR+T细胞亚群的相对丰度的超过80％，是呈CD4+的CAR+T细胞亚群的相对丰度的超过90％，是呈CD4+的CAR+T细胞亚群的相对丰度的超过100％。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的T细胞群，其中相较于外周血单核细胞T细胞群，所述T细胞群具有增加的抗肿瘤活性。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的T细胞群，其中所述T细胞群包括降低针对宿主的免疫原性的基因变异。

12.根据权利要求11所述的T细胞群，其中所述基因变异是基因敲除。

13.根据权利要求12所述的T细胞群，其中所述基因敲除是T细胞受体(TCR)敲除。

14.根据权利要求13所述的T细胞群，其中所述基因敲除是T细胞受体α恒定区(TRAC)敲除。

15.根据权利要求12至14中任一项所述的T细胞群，其中所述基因变异是通过转染、逆转录病毒转导或慢病毒转导实现。

16.根据权利要求12至15中任一项所述的T细胞群，其中另一基因变异是通过使用CRISPR技术实现。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的T细胞群，其中相较于没有所述TRAC敲除的T细胞群，所述TRAC敲除在混合淋巴细胞反应(MLR)测定中对外周血单核细胞具有降低的同种异体反应性。