[发明专利]用于表达来自VMD2启动子的组成型活性RAP1A的方法和组合物

说明书

公开了核酸构建体，其包括编码卵黄样黄斑营养不良‑2(VMD2)启动子的核酸序列，所述启动子可操作地连接到编码Rap1a的核酸序列。公开了包括本文公开的核酸构建体的载体。公开了包括所公开的核酸构建体或载体的组合物。还公开了治疗患有年龄相关性黄斑变性的受试者的方法，所述方法包括将一种或多种所公开的核酸构建体、载体或组合物施用于有需要的受试者。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年9月25日提交的美国临时申请第62/905,880号的权益，所述美国临时申请特此通过引用整体并入本文。

关于联邦政府资助的研究的声明

本发明是根据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的授权编号EY017011和EY015130在政府支持下进行的。政府享有本发明中的某些权利。

对序列表的参考

创建于2019年9月24日并且大小为4,5,47字节的以命名为“21101_0402U1_Sequence_Listing.txt”的文本文件于2019年9月25日提交的序列表根据37C.F.R.§1.52(e)(5)特此通过引用并入。

技术领域

背景技术

年龄相关性黄斑变性(AMD)仍然是全世界老年人法定失明的主要原因。有证据表明，视网膜色素上皮(RPE)功能障碍先于AMD的新生血管和萎缩形式，并且可能在这些终末期AMD的发病机制中很重要。RPE是单层极化细胞，其在视网膜稳态中至关重要。RPE维持外层血-视网膜屏障，同时调节向外层视网膜输送营养物和氧气，以及从光感受器中清除代谢废物。RPE还产生支持视网膜和脉络膜毛细血管的生理水平的生长因子。随着衰老和病理应激的增加，RPE可能失去这些功能的效率。结果，布鲁赫膜(Bruch's membrane)内的碎屑累积在RPE下方显示为玻璃疣。随着功能障碍的进展，RPE的屏障完整性受到损害，并且应激的RPE会释放病理水平的生长因子，从而导致晚期AMD。因此，维持或恢复RPE功能的策略可能是AMD疗法的潜在目标。

因此，本文公开了用于治疗患有年龄相关性黄斑变性的受试者的组合物和方法。

发明内容

公开了核酸构建体，其包括编码卵黄样黄斑营养不良-2(VMD2)启动子的核酸序列，所述启动子可操作地连接到编码活性Rap1a的核酸序列

公开了包括本文公开的核酸构建体的载体。

公开了包括本文公开的核酸构建体或载体的组合物。

公开了包括一种或多种本文公开的核酸构建体或载体的重组细胞。

公开了治疗患有年龄相关性黄斑变性的受试者的方法，所述方法包括将一种或多种所述核酸构建体、载体或组合物施用于有需要的受试者。

公开了抑制脉络膜新生血管(CNV)的方法，所述方法包括向受试者施用一种或多种本文公开的核酸构建体、载体或组合物。

公开了减少脉络膜组织中的炎症信号传导的方法，所述方法包括向受试者施用一种或多种本文公开的核酸构建体、载体或组合物。

公开了减少脉络膜组织中的VEGF表达的方法，所述方法包括向受试者施用一种或多种本文公开的核酸构建体、载体或组合物。

所公开的方法和组合物的另外优点将部分地在下述描述中阐述，并且部分地将从描述中理解，或者可通过实践所公开的方法和组合物来学习。借助于所附权利要求中特别指出的元素和组合，将实现且获得所公开的方法和组合物的优点。应理解，前述一般描述和下述详细描述两者均仅为示例性和说明性的，并不是所要求保护的本发明的限制。

附图说明