[发明专利]樟脑磺酸及其与阳离子赋形剂的组合作为高浓缩蛋白质制剂中的降粘剂

权利要求书

1.一种用于降低包含浓度在至少50mg/ml至高达300mg/ml范围内的蛋白质的液体组合物的粘度的方法，包括将所述液体组合物与处于具有降低粘度的作用的浓度的作为赋形剂的至少樟脑磺酸组合的步骤。

2.根据权利要求1所述的方法，包括将所述液体组合物与樟脑磺酸和至少一种阳离子赋形剂组合的步骤。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述至少一种阳离子赋形剂选自包括精氨酸、葡甲胺、鸟氨酸和肉碱的列表。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中与不含樟脑磺酸的相同液体组合物或与不含樟脑磺酸和至少一种阳离子赋形剂的相同液体组合物相比，粘度降低，所述至少一种阳离子赋形剂优选选自精氨酸、葡甲胺、鸟氨酸和肉碱。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述至少一种阳离子赋形剂是精氨酸。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述液体组合物是液体药物制剂并且所述蛋白质是药物活性蛋白质。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述蛋白质选自抗体、抗体片段、微型抗体、纳米抗体、修饰的抗体、抗体样分子、抗体-药物缀合物和融合蛋白。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述液体组合物的粘度降低至少12％，优选降低至少50％。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述蛋白质的浓度为90mg/ml至250mg/ml。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中樟脑磺酸的浓度小于约500mM，尤其是小于200mM。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述液体组合物的pH在约3至约8的范围内并且包含缓冲剂。

12.能够通过权利要求1至11中任一项所述的方法获得的液体组合物，其与不含赋形剂或不含赋形剂组合的相同液体组合物相比具有降低的粘度。

13.根据权利要求1至11中任一项所述的方法在生物过程中的用途。

14.根据权利要求13所述的方法的用途，其中与不含樟脑磺酸的相同液体组合物或与不含樟脑磺酸和至少一种阳离子赋形剂的相同液体组合物相比，过滤步骤中液体组合物的渗透通量增加，所述至少一种阳离子赋形剂优选选自精氨酸、葡甲胺、鸟氨酸和肉碱。

15.根据权利要求13或14所述的方法的用途，其中与不含樟脑磺酸的相同液体组合物或与不含樟脑磺酸和至少一种阳离子赋形剂的相同液体组合物相比，在过滤步骤中缓冲液更换和体积减少后的蛋白质回收增加，所述至少一种阳离子赋形剂优选选自精氨酸、葡甲胺、鸟氨酸和肉碱。