[发明专利]T-型钙通道调节剂的制剂及其使用方法

说明书

本文部分地描述了可用于预防和/或治疗与异常T‑型钙通道的功能有关的疾病或病症的剂型和组合物，所述疾病或病症是诸如癫痫和癫痫综合征(例如，失神性癫痫发作、青少年肌阵挛型癫痫或遗传性癫痫)、震颤(例如，特发性震颤)和精神病学障碍(例如，心境障碍(例如，严重抑郁障碍))。本发明还包括用于调节T‑型钙通道的功能的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年7月11日提交的美国临时专利申请号62/873,022、2019年11月13日提交的美国临时专利申请号62/934,820和2020年1月9日提交的美国临时专利申请号62/958,923的优先权和权益，它们中的每一篇通过引用整体并入本文。

背景技术

T-型钙通道是介导钙流入细胞的低压活化离子通道。这些离子通道的异常功能与几种疾病或病症有关，包括精神病学障碍(例如，心境障碍(例如，严重抑郁障碍))、疼痛、震颤(例如，特发性震颤)、癫痫或癫痫综合征(例如，失神性癫痫发作和青少年肌阵挛型癫痫)。因此，选择性地调节哺乳动物中的T-型钙通道的化合物可用于治疗这样的疾病状态。

发明内容

本文描述了可用于预防和/或治疗与T-型钙通道的异常功能相关的疾病或病症的组合物和剂型，诸如癫痫和癫痫综合征(例如，失神性癫痫发作、青少年肌阵挛型癫痫或遗传性癫痫)和心境障碍(例如，严重抑郁障碍)。本发明还包括用于调节T-型钙通道的功能的方法。

在一个方面，本发明提供了一种包含式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和赋形剂的药物组合物，所述赋形剂的功能是改变式(I)的化合物或其药学上可接受的盐的释放速率。

在一个方面，本发明提供了一种口服剂型，其包含：式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；和调释聚合物(例如，控释聚合物，亲水基质聚合物，例如，作为亲水基质聚合物的HPMC聚合物，疏水基质聚合物(例如，乙基纤维素(ethyl cellulose)，乙基纤维素(ethocel))，或聚丙烯酸酯聚合物(例如，Eudragit RL100、Eudragit RS100))。在某些实施方案中，所述剂型包含约0.9重量％至约40重量％的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)。在其它实施方案中，所述剂型包含约1mg至约40mg(例如，约5mg、约10mg、约15mg、约20mg、约25mg、约30mg、约35mg、约40mg)的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)。

本文中公开的剂型可以包含约10重量％至约70重量％的调释聚合物。本文中公开的剂型可以包含稀释剂(例如，微晶纤维素)。

在另一个方面，本发明公开了一种口服剂型，其包含：约15mg至25mg式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)；和约55mg至65mg HPMC聚合物。

在另一个方面，本发明提供了一种口服剂型，其包含：约14重量％至约25重量％的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)；和约53重量％至约64重量％的HPMC聚合物。

本文还提供了一种口服剂型，其包含：约3mg至8mg式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)；和约55mg至65mg HPMC聚合物。

在一个方面，本文提供了一种口服剂型，其包含：约3重量％至约8重量％的式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)；和约53％至约64重量％的HPMC聚合物。

本发明部分地提供了一种口服(例如，微粒)组合物，其包含：式(I)的化合物或其药学上可接受的盐(例如，式(II)的化合物)；和调释聚合物(例如，控释聚合物，亲水基质聚合物，例如，HPMC聚合物，疏水基质聚合物(例如，乙基纤维素(ethyl cellulose)，乙基纤维素(ethocel))，或聚丙烯酸酯聚合物(例如，Eudragit RL100、Eudragit RS100))。