[发明专利]放射性金属络合物的制造方法

说明书

放射性金属络合物的制造方法具有使放射性金属与作为配体的DOTA或其衍生物在反应液中进行反应、形成放射性金属络合物的工序。前述反应液含有水、缓冲剂及水溶性有机溶剂。前述放射性金属为⁸⁹Zr或²²⁵Ac。前述配体在其结构中可具有连结有肽的基团。优选前述反应液所含的前述水溶性有机溶剂的含量为2体积％以上50体积％以下。优选在30℃以上80℃以下的前述反应液中使前述放射性金属与前述配体反应。

技术领域

本发明涉及放射性金属络合物的制造方法。

背景技术

出于在用于检测靶分子的试剂及诊断剂、或用于治疗疾病的医药品中应用的目的，对配体与放射性金属配位而成的放射性金属络合物进行了研究。专利文献1中，使用DOTA作为与抗体进行缀合的螯合剂，使其与放射性金属配位，对抗体进行了⁹⁰y标记。另外，非专利文献1中，记载了使作为放射性金属的⁸⁹Zr与作为配体的DOTA在缓冲液中反应而形成放射性金属络合物的方法。

非专利文献2中，记载了使⁶⁸Ga或⁴⁴Sc、与作为配体的DOTA衍生物DOTATOC在缓冲液中反应而形成放射性金属络合物的方法。

非专利文献3中，记载了使⁶⁸Ga或⁴⁴Sc、与DOTA在含有乙醇的生理盐水中反应而形成放射性金属络合物的方法。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：US 2005/191239 A1

非专利文献

非专利文献1：Pandya等，Chem Sci.2017；8(3)：2309-14.

非专利文献2：Eppard等，EJNMMI Radiopharm.Chem.2017；1，6.

非专利文献3：Perez-Malo等，Inorg.Chem.2018，57(10)，6107-6117.

发明内容

然而，根据本申请发明人的见解，发现在使用了使肽等抗体以外的靶分子结合于DOTA而得的衍生物作为配体时，在专利文献1、非专利文献1～3中公开的条件下，有时DOTA与特定的放射性金属之间不能顺利地形成络合物。上述问题不限于DOTA，在DOTAGA等与DOTA相似的衍生物中也发生了同样的问题。

因此，本发明的课题在于，提供在DOTA、其衍生物、或包含与DOTA相似的结构的配体中络合物形成效率优异的放射性金属络合物的制造方法。

本发明提供放射性金属络合物的制造方法，其具有下述工序：

使放射性金属与下式(1)表示的配体在反应液中进行反应，形成放射性金属络合物，

所述反应液含有水、缓冲剂及水溶性有机溶剂，

所述放射性金属为⁸⁹Zr或²²⁵Ac，

[化学式1]