[发明专利]抗结缔组织生长因子抗体及其应用

权利要求书

1.一种抗CTGF抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区包含分别如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，所述轻链可变区包含分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ IDNO:15所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

2.根据权利要求1所述的抗CTGF抗体，其中所述抗CTGF抗体是鼠源抗体、嵌合抗体或人源化抗体。

3.根据权利要求2所述的抗CTGF抗体，其中所述抗CTGF抗体为人源化抗体，所述人源化抗体包含选自以下所述的轻链可变区和重链可变区：

轻链可变区，其包含：

分别如SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14和SEQ ID NO:15所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3，以及在人抗体的轻链框架区上分别具有选自4L、36F、43S、45K、47W、58V或71Y中的一个或更多个回复突变，和

重链可变区，其包含：

分别如SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11和SEQ ID NO:12所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，以及在人抗体的重链框架区上分别具有选自28S、30N、49A、75E、76S、93V、94E或104D中的一个或更多个回复突变。

4.根据权利要求3所述的抗CTGF抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

(vii)所述重链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示；和所述轻链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:7所示；

(viii)所述重链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:27、28或29所示；和所述轻链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:22、23、24、25或26所示。

5.根据权利要求4所述的抗CTGF抗体，其包含如下所示的重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:27所示；和所述轻链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO:22所示。

6.根据权利要求1至5任一项所述的抗CTGF抗体，其中所述抗体进一步包含抗体重链恒定区和轻链恒定区。

7.根据权利要求1至5任一项所述的抗CTGF抗体，所述重链恒定区选自人IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的恒定区及其变体，所述轻链恒定区选自人抗体κ和λ链的恒定区及其变体。

8.根据权利要求1至5任一项所述的抗CTGF抗体，所述抗体包含如SEQ ID NO:37或38所示的重链恒定区和如SEQ ID NO:39所示的轻链恒定区。

9.根据权利要求1至5任一项所述的抗CTGF抗体，其包含：

如SEQ ID NO:41、43、44、45、46、47或48所示的重链和如SEQ ID NO:42、49、50、51、52或53所示的轻链。

10.根据权利要求9所述的抗CTGF抗体，其包含：

如SEQ ID NO:46所示的重链和如SEQ ID NO:49所示的轻链。

11.一种核酸分子，其编码权利要求1至10任一项所述的抗CTGF抗体。

12.一种宿主细胞，其包含如权利要求11所述的核酸分子。

13.一种药物组合物，其含有治疗有效量的根据权利要求1至10任一项所述的抗CTGF抗体，或根据权利要求11所述的核酸分子，以及一种或更多种药学上可接受的载体、稀释剂、缓冲剂或赋形剂。