[发明专利]用于在疱疹病毒科感染的疗法或预防中使用的肽

说明书

本发明涉及新型肽，其氨基酸序列来源于HD‑5，用于在治疗和/或预防疱疹病毒科感染中使用，特别是用于治疗和/或预防β疱疹病毒科感染，如HCMV感染。

本发明涉及特定肽和肽序列及其在哺乳动物的病毒性疱疹病毒科感染的医学疗法和/或预防中的用途。

疱疹病毒科是多样化的DNA病毒家族，可在动物(包括人类)中引发感染和疾病，并且包含如下种类：如人类巨细胞病毒(HCMV；HHV-5)、单纯性疱疹病毒1(HSV-1；HHV-1)、单纯性疱疹病毒2(HSV-2；HHV-2)、水痘带状疱疹病毒(VZV；HHV-3)、爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr Virus)(EBV；HHV-4)、人类疱疹病毒6(HHV-6)、人类疱疹病毒7(HHV-7)、或卡波氏肉瘤相关疱疹病毒(KSHV；HHV-8)。在这些种类中，HSV-1和HSV-2(两者都能引起口唇疱疹和生殖器疱疹)、水痘带状疱疹病毒(水痘和带状疱疹的病因)、爱泼斯坦-巴尔病毒(涉及多种疾病，包括单核细胞增多症和一些癌症)和巨细胞病毒在人类中极其普遍。超过90％的成年人都感染过这些病毒中的至少一种，并且病毒的潜伏形式仍然存在于几乎所有人类体内。

疱疹病毒科代表包膜病毒，这些包膜病毒通过建立潜伏期而终身感染宿主，直到病毒由于免疫抑制、应激或其他因素而复活。

HCMV是属于β疱疹病毒科的普遍存在的机会病原体。该病原体的毒力与其宿主的免疫状态直接相关。原发性HCMV感染在具有免疫能力的个体中一般无症状。在原发性HCMV感染后，病毒在宿主体内建立终身潜伏期，并周期性地复活，很少有病理后果。相比之下，在免疫低下的患者(如AIDS患者)、以及实体器官和异体干细胞移植受者中，HCMV感染会导致严重的疾病。

HCMV也是先天性病毒感染的主要原因，该先天性病毒感染最常见的原因是母亲在怀孕期间或怀孕前的原发性感染，导致自然流产、早产、宫内生长受限(IUGR)或先兆子痫。血清反应阴性的母亲中原发性感染的风险为1％至4％，而先天性感染的风险为30％至40％。大多数先天感染的婴儿在出生时无症状；然而，有10％至17％随后会发展听力缺陷或神经发育后遗症。

HCMV感染在人类群中非常普遍，因为病毒能够在携带并定期传播病毒的宿主之间高效地传播。HCMV通过直接暴露于受感染的身体分泌物(包括唾液、尿液和乳汁)而传播。感染后，HCMV进入血流并扩散至包括肾、肝、脾、心、脑、视网膜和其他器官在内的多个器官。

用于治疗HCMV感染的目前主要使用的治疗策略是对细胞内的病毒复制加以抑制的疗法。因此，用于治疗HCMV感染的现存主要治疗剂是药物更昔洛韦(Ganciclovir)，它是一种核苷类似物，在经由病毒性激酶的磷酸化后充当DNA聚合酶抑制剂。在通过UL97基因中病毒性突变介导的更昔洛韦耐药的情况下，将如膦甲酸钠(Foscarnet)和西多福韦(Cidofovir)等替代方案用作病毒抑制剂，该病毒抑制剂作为DNA聚合酶抑制剂也可抑制病毒复制。目前还用于治疗HCMV感染的是病毒性末端酶抑制剂乐特莫韦(Letermovir)，然而，该抑制剂对其他疱疹病毒或非人类CMV没有显著的活性。

所提及的治疗剂共有如下缺点，即它们的应用都涉及重大的副作用，如骨髓毒性和肾毒性。

目前，特别是对孕妇和新生儿，没有循证的治疗方法。

因此，本发明的目的是提供对治疗/抑制或预防疱疹病毒科感染，特别是β疱疹病毒科感染，并且更特别地哺乳动物(特别是人类)的HCMV感染有用且有效的新型治疗剂。

根据本发明，该问题以及其他问题通过提供用于在治疗、抑制和/或预防哺乳动物的病毒性感染中使用的肽来解决，其中该病毒性感染是由疱疹病毒科成员引起的，其中该肽包含具有下式I的序列：

A1-B1-X1-C1-X2-Z1-B2-A2-Z2 (式I)

其中

A1和A2相同或不同，并且每个A1和B2都是具有脂肪族或碱性侧链的非极性氨基酸，并且各自优选是丙氨酸或甘氨酸，