[发明专利]微丸和多单元微丸系统(MUPS)

说明书

本发明涉及微丸，其包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在芯上的包衣层，其中包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，第一聚合物是核‑壳聚合物，该核‑壳聚合物包含以重量计50‑90％的核及以重量计10‑50％的壳，所述核包含以重量计60‑80％的丙烯酸乙酯和20‑40％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含以重量计40‑60％的丙烯酸乙酯和以重量计40‑60％的甲基丙烯酸的聚合单元，第二聚合物包含以重量计40‑60％的甲基丙烯酸和以重量计60‑40％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，其中第一聚合物与第二聚合物的比率为1:0.1至1:10。还公开包含大量微丸的多单元丸剂系统，优选压制片剂。

发明领域

本发明属于微丸和多单元微丸系统(MUPS)领域，优选包含大量这种微丸的压制片剂。

发明背景

WO2012/171575A1描述了一种适用于药物应用的包衣组合物。所述包衣组合物包含得自两阶段乳液聚合法的核-壳聚合物。

FL 30D-55(Evonik NutritionCare GmbH,Darmstadt,Germany)是市售的通过两阶段乳液聚合法制备的以重量计30％的共聚物水基分散体，所述核以重量计占约75％，包含以重量计70％的丙烯酸乙酯和30％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，以及所述壳以重量计占约25％，包含以重量计50％的丙烯酸乙酯和50％的甲基丙烯酸的聚合单元。

发明内容

在配制多单元微丸系统(MUPS)、尤其是MUPS片剂时，遇到的最常见问题是微丸薄膜包衣开裂和/或释放曲线的改变。之前已经描述了阴离子丙烯酸酯(例如L 30D-55)与中性丙烯酸酯(例如NM 30D-55)的物理组合，以照顾柔韧性和释放特性，但这种方法受到多种限制；例如：1、在混合两种聚合物之前需要额外繁琐的中和步骤；2、当使用大量中性丙烯酸酯聚合物时，压制后的释放曲线显著减慢；3、压制后薄膜开裂，当使用少量中性丙烯酸酯聚合物时会导致失去肠溶保护。因此，需要改进意在压制成片剂的多单元微丸系统(MUPS)剂型的肠溶衣的包衣组合物和方法。

本发明涉及一种微丸，其包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在所述芯上的包衣层，其中所述包衣层包含第一聚合物和第二聚合物的混合物，所述第一聚合物是核-壳聚合物，该核-壳聚合物包含以重量计50-90％、优选70-80％的核，以及以重量计10-50％、优选20-30％的壳，所述核包含以重量计60-80％、优选65-75％的丙烯酸乙酯和20-40％、优选25-35％的甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，所述壳包含以重量计40-60％、优选45-55％的丙烯酸乙酯和40-60％、优选45-55％的甲基丙烯酸的聚合单元，而所述第二聚合物包含以重量计40-60％的甲基丙烯酸和以重量计60-40％的丙烯酸乙酯或甲基丙烯酸甲酯的聚合单元，其中所述第一聚合物与第二聚合物的比率为约1:0.1至1:10，优选1:0.1至1:2.5，最优选1:0.25至1:2。本发明还公开多单元微丸系统(MUPS)，优选包含大量微丸的压制片剂。

具体实施方式

微丸

本发明公开一种包含包衣的微丸，其可以以包含在多单元微丸系统(MUPS)中的大量微丸的形式使用，优选以压制片剂的形式使用。

术语多单元微丸系统(MUPS)是药学、盖伦制剂(galenics)或营养学技术领域的技术人员熟知的。多单元微丸系统(MUPS)的典型实例是包含大量微丸的压制片剂，所述微丸包括含有一种或多种生物活性成分的芯，以及在芯上的包衣层。包衣的微丸在压制后结合于药学或营养学赋形剂的基质中，例如微晶纤维素或乳糖。在这种片剂的压制期间，所述微丸承受高机械应力。因此，需要一方面耐受压制步骤及另一方面提供某些治疗目的所需的某些活性成分释放曲线的灵活性包衣。