[发明专利]新型氮杂吲哚衍生物

说明书

本发明提供一种具有CSF‑1R抑制活性且表现出抗肿瘤效果的新型化合物或其盐或者它们的溶剂化物。一种氮杂吲哚衍生物或其盐或者它们的溶剂化物，由下述通式(I)表示，(式中，A表示C_6‑10芳环、芳香族杂环或不饱和杂环，A可以具有1个或2个以上的相同或不同的取代基，R表示C_1‑3烷基或饱和杂环基)。

技术领域

本发明涉及一种新型氮杂吲哚衍生物及其医药用途。

背景技术

集落刺激因子1(也称为巨噬细胞-集落刺激因子(M-CSF))控制单核或巨噬细胞的动作，与其存活、增殖、分化相关(非专利文献1、2)。CSF-1基因的表达上升在大多数巨细胞瘤细胞(TGCT)中得以确认，因此，近年来，其受体即集落刺激因子1受体(CSF-1R)成为抗肿瘤药物的靶点(非专利文献3～6)。

CSF-1R为属于PDGF(Platelet Derived Growth Factor)族的受体酪氨酸激酶，介导CSF-1的生物效应(专利文献1)。因此，抑制CSF-1R的激酶活性的药物可以成为源自CSF-1的免疫性疾病或炎症性疾病的新的治疗药。

例如，报告了如下内容：通过针对CSF-1的过表达成为发病的导火索的腱鞘巨细胞瘤给药CSF-1R抑制药即PLX3397，表现出好的治疗效果(非专利文献3、7)。另外，由于对与急性白血病的相关性进行了报告，所以也期待CSF-1R抑制药作为其治疗药(非专利文献8、9、专利文献2)。

另一方面，作为具有氮杂吲哚骨架的激酶抑制剂，报告了具有RET酪氨酸激酶调节作用的化合物(专利文献3)、具有c-Kit酪氨酸激酶抑制活性的化合物(专利文献4)等。

但是，这些专利文献所记载的化合物与本发明的化合物相比，取代基完全不同，另外，在该专利文献中也没有记载CSF-1R抑制作用。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2011/107553号小册子

专利文献2：国际公开第2009/075344号小册子

专利文献3：国际公开第2005/062795号小册子

专利文献4：国际公开第2006/009755号小册子

非专利文献

非专利文献1：Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences，2012，49，49-61

非专利文献2：Current Opinion in Immunology，2006，18，39-48

非专利文献3：New England Journal of Medicine，2015，373，428-437

非专利文献4：Cell，2010，141，39-51

非专利文献5：Frontiers in Immunology，2014，5，489，1-15

非专利文献6：Current Opinion in Pharmacology，2015，23，45-51

非专利文献7：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2006，103，690-695

非专利文献8：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，1990，87，1377-1380

非专利文献9：Nature Medicine，2010，16，580-585

发明内容

发明所要解决的课题