[发明专利]癌症的诊断和预后

说明书

一种鉴定SCLC患者的疾病发展风险的方法，包括确定在所述患者的血液样品或血液样品级分中至少一种标记物的表达，所述标记物选自神经内分泌标记物和/或DLL3，其中所述至少一种标记物指示患者的预后。

技术领域

本发明涉及癌症患者血液样品的分子表征，用于诊断和评估患者的预后。

背景技术

肺癌是全球最常见的癌症。2018年估计有210万新病例，相当于该年内所有确诊癌症的11.6％。肺癌有两种主要类型：一种为非小细胞肺癌(NSCLC)，占所有肺癌的85％，另一种为小细胞肺癌(SCLC)，这是一种高度侵袭性的神经内分泌肿瘤，仅占确诊病例的15％。大多数患者表现为肿瘤细胞在血液中循环的转移性疾病。由于这些亚型的治疗方法存在重大差异，因此可靠地鉴别诊断SCLC与NSCLC非常重要。

Stovold等人(英国癌症杂志(2013)108，1704-1711)描述了SCLC肿瘤模型中的神经内分泌血清肿瘤标记物前阿黑皮素(pro-opiomelanocortin，POMC)。

发明内容

本发明的目的是提供一种快速、可靠的方法来确定患者SCLC并评估患者的预后。具体目的在于提供用于SCLC疾病的诊断或预后的可靠诊断测试，特别地目的在于对患有SCLC疾病并接受一种或多种治疗剂治疗的患者进行具体治疗指导、分层、监测和/或控制。

本发明目的通过权利要求的主题来解决，并在此进一步阐述。

本发明提供了一种鉴定SCLC患者的疾病发展风险的方法，包括确定在所述患者的血液样品或血液样品级分中至少一种标记物的表达，所述标记物选自神经内分泌标记物和/或DLL3，其中所述至少一种标记物指示患者的预后。

具体地，其中所述至少一种神经内分泌标记物是CgA和/或SYP。

具体地，所述血液样品级分为富含循环肿瘤细胞(CTC)的血液级分。

具体地，从所述血液样品或级分中分离CTC，以进一步确定所述CTC的标记物表达。

具体地，通过测量所述至少一种标记物的表达产物的水平来确定表达。具体地，所述至少一种标记物的过表达指示具有SCLC疾病发展的高风险或进展性SCLC疾病。

具体地，通过将所述样品中表达产物的水平与预定参考值进行比较来确定表达，其中水平升高指示SCLC、晚期SCLC疾病状况和/或疾病发展的风险。

本发明还提供了一种在未患有癌症疾病状况(例如SCLC疾病状况)的受试者中预测所述癌症疾病状况的方法，包括：

a.确定所述受试者样品中的至少一种所述标记物的水平，

b.将所述水平与所述至少一种标记物的预定参考值进行比较，

其中水平升高指示晚期癌症疾病状况和/或疾病发展的风险。

具体地，本文所述的方法用于在患者开始治疗之前预测癌症疾病状况，以降低发展这种疾病状况的风险，或预防这种疾病状况发生。具体地，所述癌症疾病状况是SCLC疾病状况。

具体地，受试者可以在治疗开始之前作新诊断出并在组织学上记录为患有癌症(例如SCLC)的患者，以决定适当的免疫疗法(例如，如果DLL3标记物过表达，适用DLL3靶向治疗)或化学疗法(例如作为一线治疗)，和/或化疗周期数、放射疗法、预防性脑照射(PCI)等。

具体地，受试者可以是在化疗开始前的早期癌症患者，以降低例如通过二线化疗获得更晚期疾病或疾病发展的风险。

当所述至少一种标记物的表达确定为阳性时，早期癌症患者可以以根据适用的临床指南，癌症已发展到晚期或进展性癌症一样的方式进行治疗。