[发明专利]闭合端DNA(ceDNA)及其在减少与基因或核酸疗法相关的免疫应答的方法中的用途

权利要求书

1.一种用于当转基因在细胞中表达时抑制免疫应答的方法，所述方法包括：

向所述细胞施用包含具有共价闭合端的非病毒无衣壳DNA载体(ceDNA载体)的组合物，其中所述ceDNA载体包含至少一个可操作地位于两个侧翼反向末端重复序列(ITR)之间的异源核苷酸序列；以及

向所述细胞施用至少一种免疫应答抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述免疫应答是先天性免疫应答。

3.如权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述免疫应答抑制剂是先天性免疫应答抑制剂。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述ceDNA载体还编码所述至少一种免疫应答抑制剂。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述免疫应答抑制剂与所述ceDNA载体单独施用。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述免疫应答抑制剂是NLRP3炎性小体抑制剂、AIM2炎性小体抑制剂或半胱天冬酶1抑制剂。

7.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述免疫应答抑制剂是环状GMP-AMP合酶(cGAS)抑制剂。

8.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述免疫应答抑制剂是toll样受体(TLR)抑制剂。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述TLR抑制剂是TLR9抑制剂。

10.如权利要求1至3或5中任一项所述的方法，其中所述免疫应答抑制剂是雷帕霉素或雷帕霉素类似物。

11.如权利要求6所述的方法，其中由所述ceDNA编码的所述AIM2炎性小体抑制剂是SEQID NO:602的A151或其抑制所述AIM2炎性小体或半胱天冬酶1的变体。

12.如权利要求6所述的方法，其中由所述ceDNA编码的所述NLRP3炎性小体抑制剂或所述AIM2炎性小体抑制剂或所述半胱天冬酶1抑制剂是对以下中的任一种具有特异性的miRNA：所述NLRP3炎性小体、所述AIM2炎性小体或半胱天冬酶1。

13.如权利要求6所述的方法，其中由所述ceDNA编码的所述NLRP3炎性小体抑制剂或所述AIM2炎性小体抑制剂或所述半胱天冬酶1抑制剂是对以下中的任一种具有特异性的siRNA：所述NLRP3炎性小体、所述AIM2炎性小体或半胱天冬酶1。

14.如权利要求6所述的方法，其中由所述ceDNA编码的所述NLRP3炎性小体抑制剂或所述AIM2炎性小体抑制剂或所述半胱天冬酶1抑制剂是结合以下中的任一种的抗体或抗原结合片段：所述NLRP3炎性小体、所述AIM2炎性小体或半胱天冬酶1。

15.如权利要求6所述的方法，其中由所述ceDNA编码的所述NLRP3炎性小体抑制剂或所述AIM2炎性小体抑制剂或所述半胱天冬酶1抑制剂是与以下中的任一种结合的抗体或抗原结合片段：所述NLRP3炎性小体、所述AIM2炎性小体或半胱天冬酶1。

16.如权利要求6所述的方法，其中所述NLRP3炎性小体抑制剂选自以下中的任一种：MCC950、16673-34-0、Bay11-7082、格列本脲或异甘草素。

17.如权利要求6所述的方法，其中所述AIM2炎性小体抑制剂选自以下中的任一种：A151(SEQ ID NO:602)、miR-223或抗人ASC单克隆抗体。