[发明专利]一种类肽寡聚物及其制备方法、药物组合物和微流控芯片

说明书

本发明提供了一种类肽寡聚物、该类肽寡聚物的制备方法、含有该类肽寡聚物的药物组合物以及微流控芯片。通过将该类肽寡聚物组装纳米片层，并将该纳米片层用于修饰玻璃基微流控芯片，进一步利用GPTMS及12‑巯基十二酸通过反应与上述类肽寡聚物纳米片层之间形成共价键，实现对玻璃基微流控芯片的表面修饰。上述方式有效降低了芯片表面的非特异性吸附，并提供了抗体及小分子的偶联基团，进一步提高了微流控芯片的检测灵敏度和准确性，为体外诊断提供了新的选择。此外，该类修饰方法简单，效率高，且制作成本低。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种类肽寡聚物、该类肽寡聚物的制备方法、含有该类肽寡聚物的药物组合物以及微流控芯片。

背景技术

微流控芯片这一名词最初源于20世纪90年代Manz与Widmer提出微全分析系统(μTAS)。Manz教授成功的把MEMS技术运用到分析化学领域，并在不久后在微芯片上实现了高速毛细管电泳，成果发表在《Science》等杂志上，从此这一领域迅速受到学界重视，并成为当今世界上最前沿的科技领域之一。芯片实验室(Lab on a chip)和微流控芯片(Microfluidic Chip)都是人们对这一领域提出的不同名称，而随着这一学科的应用从最初的分析化学拓展到多个研究与应用领域，以及研究者对这一学科的深入理解，微流控芯片已经成为对这一领域的统称。微流控学是在数十至数百微米尺度通道系统内处理和操纵微量(10^-9至10^-18升)流体的科学和技术。微流控芯片技术的关键特性是操控微米尺度通道中的流体。正是因为微流控芯片的微米级结构显著增大了流体的比表面积，即表面积与体积的比例，从而导致了一系列与表面有关的特殊效应，如层流效应、表面张力、毛细效应、快速热传导效应、扩散效应等，因此为其带来了宏观尺度实验室装置所不具有的优越性能。

目前主流的检测方案里，微流控芯片表面都是通过偶联抗体或分子探针修饰，分子探针包括抗体、多肽、类肽和核酸适配体等肿瘤部位特定受体蛋白的靶向分子。然而偶联的功能分子需要提供足够的表面活化基团，并且为了降低非特异性吸附带来的噪音，封闭对于芯片也尤为重要。通过化学反应对玻璃基芯片进行表面功能化，能够有效地实现玻璃基芯片的表面修饰，并且使得功能分子的偶联持续有效时间大大延长，既能够保证天然活体样本的活性，有望对体外诊断带来新的启示。

发明内容

本公开至少一实施例提供一种类肽寡聚物，该类肽寡聚物包括：β-苯乙胺亚单位、3-氨基丙酸亚单位和乙二胺亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的类肽寡聚物中，所述类肽寡聚物具有式I所示的结构：

其中，10≥n1≥3，10≥n2≥3，n1＝n2，n1和n2均为自然数。

本公开至少一实施例还提供所述类肽寡聚物的制备方法，其中，所述制备方法包括固相合成法。

例如，在本公开至少一实施例提供的制备方法中，所述制备方法包括以下步骤：

(1)按照所述类肽寡聚物的亚单位的连接顺序，将所述类肽寡聚物的第一个亚单位连接至固相载体上；

(2)将溴乙酸在活化剂的活化作用下与连接至所述固相载体上的第一个亚单位的氨基进行反应形成酰胺键；

(3)将所述类肽寡聚物的第二个亚单位的供体与步骤(2)得到的产物进行反应，取代溴原子完成第二个亚单位的连接；

(4)重复进行所述溴乙酸以及后续亚单位的连接，直至完成所有亚单位的连接；

(5)从所述固相载体上将合成得到的类肽寡聚物裂解下来得到该类肽寡聚物。

本公开至少一实施例还提供一种药物组合物，该药物组合物包括：上述任一种类肽寡聚物；以及药学上接受的辅料。