[发明专利]一种合成3-亚烷基异吲哚啉1-酮类化合物的方法

权利要求书

1.一种合成式III所示化合物的方法，其特征在于：所述方法为：式I所示化合物与式II所示化合物反应，即得式III所示化合物；

其中，R¹、R²各自独立地选自H、卤素、羟基、羧基、-L-R^x、被0～3个R⁶取代的烷基、被0～3个R⁶取代的烷氧基、其中，L、M、G各自独立地选自0～3个亚甲基，R^x选自被0～3个R⁵取代的芳基、杂芳基，R⁵选自H、羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素，R⁶选自羟基、卤素，R⁷选自羟基、C1-3烷基、C1-3烷氧基、卤素；

R³为H，R⁴为

式III中的表示单键，并且式III所示化合物包括其E型、Z型或E型与Z型两种构型的混合物；

所述反应是在路易斯碱和三氯硅烷的催化下进行的，路易斯碱与式I所示化合物的摩尔比为(15～25)：100，三氯硅烷与式I所示化合物的摩尔比为(3～5)：1；所述路易斯碱为Ts表示对甲苯磺酰基；

所述式I所示化合物与式II所示化合物的摩尔比为1：(1.0～1.5)；

所述反应的溶剂为甲苯、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷中的一种或多种的混合物；

所述反应的温度为10℃～40℃，所述反应时间为1～36小时。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述R¹、R²各自独立地选自H、C1-5烷基、C1-5烷氧基、其中，L、M、G各自独立地选自0～1个亚甲基，R⁵选自H、羟基、甲基、甲氧基，R⁷为C1-3烷基。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：式III所示化合物为

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：式III-a为其E型与Z型两种构型的混合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述E型与Z型两种构型的混合物中，E型与Z型的比例为9:1。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述反应的溶剂为二氯甲烷。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述路易斯碱与式I所示化合物的摩尔比为20：100；

所述式I所示化合物与式II所示化合物的摩尔比为1：1.2；

所述反应的温度为25℃，反应时间为24小时，反应是在氮气氛围下进行的；

所述反应的溶剂与式I所示化合物的比例为(0.2～8.0)mL：0.1mmol。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述反应的溶剂与式I所示化合物的比例为1.0mL：0.1mmol。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述三氯硅烷与式I所示化合物的摩尔比为3：1。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于：所述反应结束后，还包括提纯步骤，提纯方法为：在反应后所得体系中加入水，淬灭，然后加入二氯甲烷萃取，取有机相，用饱和食盐水洗涤，保留有机相，浓缩，再将浓缩后的体系通过层析柱提纯。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于：所述层析柱的填料为硅胶，洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯体积比为5：1～2：1的混合溶剂，梯度洗脱后收集石油醚：乙酸乙酯体积比为3:1的洗脱液；

梯度洗脱条件如下：

石油醚:乙酸乙酯体积比	体积
5:1	1/6BV
4:1	1/3BV
3:1	1/3BV
2:1	1/6BV

。