[发明专利]用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备及产品和应用

权利要求书

1.一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法，其特征在于，通过双喷头3D打印制备自固化羟基磷灰石和PLGA双层支架；之后，进行聚酯表面的氨基化，利用EDC/NHS偶联反应化学固定负载促内皮生长药物的丝素蛋白涂层，包括以下步骤：

（1）将磷酸氢钙与碳酸钙按摩尔比2:1混合均匀，在1250-1400℃炉中锻烧2-4h后取出，在鼓风环境下急速冷却，之后采用氧化锆球磨罐湿法球磨的方式得到粒径均一的α-TCP粉末；

（2）配制浓度为5-10%（w/v）的明胶溶液，与甘油、1wt%戊二醛溶液按体积比100：20：1进行混合，将上述α-TCP粉末按固液比0.6-1g/mL加入混合溶液，得到自固化羟基磷灰石3D打印“墨水”；

（3）将上述“墨水”装入低温打印喷头，出料针头选用0.3-0.5mm；将PLGA颗粒装入高温打印喷头，出料针头选用0.17-0.5mm，打印温度为180-200℃。3D打印机采用双喷头打印模式，依次打印两种材料，打印完毕后，材料在室温下静置24h，使磷酸钙部分自然固化；

（4）将支架浸泡在50%（v/v）的乙醇水溶液中超声2小时，然后用大量水冲洗，将清洗过的支架置于1 ,6-己二胺和异丙醇的混合溶液中于45℃下反应5 min，去离子水清洗12h，真空干燥24h，使PLGA表面氨基化；

（5）配制EDC/NHS/MES交联剂水溶液，浓度为20mM/10mM/10mM，再配制VEGF和羟基磷灰石的混合溶液；交联溶液与混合溶液按1:9混合后，立即将表面氨基化的打印支架浸泡其中，在37℃反应4h。反应结束后，水洗支架表面，进行冷冻干燥，即得到“三明治”式可降解支架。

2.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的磷酸氢钙与碳酸钙的混合方式为无水乙醇介质中湿法球磨，球磨速度为400rpm，球磨时间为2-4h；干燥方式为通过旋转蒸发除去乙醇，置于60℃烘箱中干燥24h。

3.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述明胶溶液的配制方式为50℃恒温水浴中磁力搅拌溶解；α-TCP粉末与混合溶液的混合方式为37℃水浴下磁力搅拌混合10min。

4.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述PLGA分子量为10万-40万，LA/GA为75/25-90/10，分子链两端可为酯基、羟基或羧基封端。

5.根据权利要求1所述的一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述的SF/VEGF混合溶液，丝素蛋白溶度为0.1-0.5mg/mL、羟基磷灰石浓度为0.1-10μg/mL。

6.一种用于牙槽骨修复的“三明治式”可降解支架，其特征在于，根据权利要求1-5任一所述方法制备得到，支架由三部分组成，即具有良好增骨能力的羟基磷灰石支架、可降解的自固定PLGA支架以及促进黏膜与支架快速融合的载药丝素蛋白涂层。

7.根据权利要求6所述“三明治式”可降解支架在制备用于牙槽骨修复材料中的应用。