[发明专利]一种4AA非对映异构体的制备方法

权利要求书

1.一种化合物I的制备方法，其特征在于，其包含以下步骤：溶剂中，在偶氮化合物和膦配体的作用下，化合物II与乙酸发生光延反应，得如式I所示的化合物；

2.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述光延反应中，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和甲苯中的一种或多种；

和/或，所述光延反应的温度为-10～30℃；

和/或，所述偶氮化合物为偶氮二甲酸二乙酯和/或偶氮二甲酸二异丙酯；

和/或，所述膦配体为三苯基膦、三正丁基膦，三(叔丁基)膦和三(4-甲基)苯基膦中的一种或多种；

和/或，所述化合物II与所述乙酸的摩尔比为1:(6-10)；

和/或，所述化合物II与所述膦配体的摩尔比为1:(1-4)；

和/或，所述化合物II与所述偶氮化合物的摩尔比为1:(4-6)；

和/或，所述光延反应中，所述溶剂与所述化合物II的体积质量比为10-30mL/g。

3.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述光延反应中，所述溶剂为二氯甲烷、氯仿和四氢呋喃中的一种或多种；

和/或，所述光延反应的温度为0℃、5℃、10℃、15℃或20℃；

和/或，所述膦配体为三苯基膦、三正丁基膦和三(4-甲基)苯基膦中的一种或多种；

和/或，所述化合物II与所述乙酸的摩尔比为1:8.2；

和/或，所述化合物II与所述膦配体的摩尔比为1:1.5、1:2.2或1:3.7；

和/或，所述化合物II与所述偶氮化合物的摩尔比为1:4.9或1:5.6；

和/或，所述光延反应中，所述溶剂与所述化合物II的体积质量比为13.5mL/g、15.1mL/g或22.5mL/g。

4.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述制备方法的光延反应通过以下步骤进行：-10-30℃下，溶剂中，加入膦配体、乙酸和化合物II，将体系冷却至0-10℃，加入偶氮化合物，10-30℃下反应即可。

5.如权利要求4所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述加入偶氮化合物的方式为滴加。

6.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述制备方法的光延反应还包含以下后处理步骤：冷却、过滤、浓缩滤液后分离，较佳地，所述分离的方式为柱层析。

7.如权利要求1所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括如下步骤：溶剂中，4AA化合物在碱的作用下发生碱水解反应，得到化合物II：

8.如权利要求7所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述碱水解反应中，所述溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃和丙酮中的一种或多种；

和/或，所述碱水解反应的温度为-10～50℃；

和/或，所述碱为碳酸氢钠、氢氧化钠、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种；

和/或，所述碱溶解于水中，形成碱的水溶液，所述碱的水溶液中，碱的质量百分数为2％-5％；

和/或，所述4AA化合物与所述碱的摩尔比为1:(0.7-2)；

和/或，所述碱水解反应中，所述溶剂与所述4AA化合物的体积质量比为5-10mL/g。

9.如权利要求7所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述碱水解反应中，所述溶剂为甲醇和/或乙醇；

和/或，所述碱水解的温度为15℃、20℃、25℃、30℃或35℃；

和/或，所述碱为碳酸氢钠、氢氧化钠和碳酸钠中的一种或多种；

和/或，所述碱的质量百分数为3％或4.5％；

和/或，所述4AA化合物与所述碱的摩尔比为1:0.8、1:1或1:1.6；

和/或，所述碱水解反应中，所述溶剂与所述4AA化合物的体积质量比为6.3mL/g或9.5mL/g。

10.如权利要求7所述的化合物I的制备方法，其特征在于，所述制备方法的碱水解反应还包含以下后处理步骤：加入冰水和有机溶剂，萃取、浓缩即可，较佳地，所述水为冰水；较佳地，所述有机溶剂为乙酸乙酯。