[发明专利]一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法

权利要求书

1.一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，该制备方法包括以下步骤：

(1)取对羟基苯甲醛溶于有机溶剂中，加入无机碱，3-溴丙烯，室温搅拌反应0.5-5h；反应液处理得化合物Ⅰ；

(2)取化合物Ⅰ溶于有机溶剂中，加入还原剂，搅拌反应，反应液后处理得化合物Ⅱ；

(3)取乙二醇单异丙基醚溶于三甲基氯硅烷中，加入三聚甲醛，搅拌反应，反应液后处理得化合物Ⅲ；

(4)取化合物Ⅱ溶于有机溶剂中，加入有机碱，加入化合物Ⅲ，搅拌反应3-18h，反应液后处理得化合物Ⅳ；

(5)取化合物化合物Ⅳ溶于二氯甲烷中，加入氧化剂，搅拌反应，反应液后处理得到化合物Ⅴ；

(6)取化合物Ⅴ溶于有机溶剂中，加入异丙胺，25-50℃反应5-12h，反应液后处理的化合物Ⅵ,化合物Ⅵ的制备流程如下：

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2.根据权利要求1所述的一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或者乙腈；所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或者氢氧化钠；反应时间为0.5-5h，优选为0.5-2h。

3.根据权利要求1所述的一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或者其组合；所述还原剂为氰基硼氢化钠、硼氢化钠或者硼氢化钾，优选为硼氢化钠；化合物Ⅰ与还原剂用量的摩尔比为1:1-3，优选为1:2。

4.根据权利要求1所述的一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，步骤（3）中根据权利要求1所述的富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，乙二醇单异丙基醚与三聚甲醛用量的摩尔比为1:1-2，优选为1:1。

5.根据权利要求1所述的一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述有机溶剂二氯甲烷、氯仿或者四氢呋喃；所述碱为三乙胺或者N,N-二异丙基乙胺。

6.根据权利要求1所述的一种富马酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述氧化剂为双氧水、间氯过氧苯甲酸或者过氧叔丁醇，优选为间氯过氧苯甲酸；化合物Ⅳ与氧化剂用量的摩尔比为1:1-3，优选为1:1.5。

7.根据权利要求1所述的一种富马 酸比索洛尔杂质的制备方法，其特征在于，步骤（6）中所述有机溶剂为甲醇或者乙醇；所述反应温度为25-50℃，优选为25-40℃；反应是时间为5-12h，优选为8-12h。