[发明专利]一种托匹司他-氨基磺酸共晶

说明书

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及托匹司他‑氨基磺酸共晶及其制备方法，本发明提供的托匹司他‑氨基磺酸共晶中托匹司他与氨基磺酸的摩尔比为1：1。本发明提供的托匹司他‑氨基磺酸共晶具有较好的稳定性和较高的溶解度，对于提高托匹司他药物的生物利用度和制剂的制备具有重要的意义。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，具体涉及托匹司他-氨基磺酸共晶及其制备方法。

背景技术

托匹司他(Topiroxostat)，化学名为4-[5-(吡啶-4-基)-1H-[1,2,4]三唑-3-基]吡啶-2-甲腈，为黄色结晶性粉末。CAS号：577778-58-6，其结构式如式I所示：

托匹司他由日本富士药品株式会社及三和化学研究所共同研发，2012年6月向日本厚生劳动省提交上市申请，2013年6月28日，托匹司他片获得批准。本品为非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，用于治疗痛风、高尿酸血症。

专利CN104411700中公开了托匹司他的两种晶型以及一种水合物，专利中介绍到晶型I在水中的溶解度为6.2μg/ml，晶型II的溶解度为4.2μg/ml，水合物的溶解度是1.9μg/ml，由此可见，托匹司他是一种难溶于水的药物，托匹司他晶型I相对于晶型II和水合物来说，溶解度较大，是制剂中优选晶型，但是在专利CN104042577中报道了在制剂压片过程中，晶型I和晶型II有互转现象，晶型的转化对药物制剂的溶出度以及稳定性等方面有潜在的影响，托匹司他的上述性质使得其在制备具有良好溶出性和/或稳定性的固体制剂时存在巨大的挑战。

虽然现有文献已经公开了众多的托匹司他晶型，但是对其晶型的系统研究还是有待完善，尤其是关于托匹司他共晶化合物的全面研究尚未见报道。药物共晶新盐型是指通过质子转移引入了新的共晶物质(CCF)，在氢键的作用力下与药物活性有效成分(APT)自组装形成具有固定化学计量比的超分子晶体。由于在溶出、渗透、吸湿和稳定性等方面具有潜在的优势，药物共晶在药物制备领域引起越来越多研究者的兴趣。本发明提供一种简单且易于操作的制备托匹司他-氨基磺酸共晶的方法，为托匹司他在药物治疗方面的应用提供更好的依据，从而更高效的发挥托匹司他的药用价值。

发明内容

鉴于现有技术的不足，本发明提供一种托匹司他-氨基磺酸共晶；

本发明的具体技术内容如下：

本发明的第一方面，提供一种托匹司他-氨基磺酸共晶，该共晶分子结构中含有一分子托匹司他，一分子氨基磺酸。

优选地，所述的托匹司他-氨基磺酸共晶，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在8.25±0.2°，16.48±0.2°，24.79±0.2°，33.25±0.2°处有特征峰。

优选地，所述的托匹司他-氨基磺酸共晶，使用Cu-Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在8.25±0.2°，14.92±0.2°，16.48±0.2°，24.24±0.2°，24.79±0.2°，32.70±0.2°，32.79±0.2°，33.25±0.2°，41.90±0.2°处有特征峰。

优选地，所述的托匹司他-氨基磺酸共晶，使用Cu-Kα辐射，其特征峰符合图1所示的X射线粉末衍射图谱。

优选地，所述的托匹司他-氨基磺酸共晶，其在差示扫描量热曲线DSC中存在一个吸热峰，对应温度范围为245.27～281.29℃，其峰值为267.02℃。

优选地，所述的托匹司他-氨基磺酸共晶，其晶体学参数是：三斜晶系，空间群为P-1；晶胞参数为：α＝110.3360(10)°，β＝100.6170(10)°，γ＝100.5170(10)°，晶胞体积

本发明的第二个方面，提供一种托匹司他-氨基磺酸共晶的制备方法，具体包括以下步骤：