[发明专利]用作RET激酶抑制剂的化合物及其应用有效
申请号: | 202011566510.7 | 申请日: | 2020-12-25 |
公开(公告)号: | CN113045569B | 公开(公告)日: | 2022-04-19 |
发明(设计)人: | 吴豫生;李钧;郑茂林;牛成山;梁阿朋 | 申请(专利权)人: | 浙江同源康医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/08 | 分类号: | C07D471/08;C07D471/10;C07D471/04;C07D401/14;C07D519/00;C07D487/04;A61P35/00;A61K31/444;A61K31/4545;A61K31/4995;A61K31/496;A61K31/502;A61K31/5377 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 贾军华;徐迅 |
地址: | 313100 浙江省湖州市长兴经济开发区*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 ret 激酶 抑制剂 化合物 及其 应用 | ||
1.一种式F化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,
其中,
G选自:
Ar1为取代或未取代的其中,所述取代是指被选自下组的一个或多个基团取代:H、CN、卤素、甲基、乙基或环丙基;
Ar2选自:
Q2为其中,l1和l2各自独立地为0、1、2、3,且l1+l2为1-4的整数;
y为0、1、2、3;
Rn选自:氘、羟基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、羰基、氧代基(=O)、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6硫代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷胺基、C3-C6环烷基、C3-C8环烷胺基;
B独立地选自取代或未取代5-6元杂芳基,且所述环含有0-3个选自N、O、S的杂原子;所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6硫代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷基胺基、C3-C6环烷基、C3-C8环烷基胺基;
E独立地选自取代或未取代下组基团:氢、C1-C6烷基,其中,所述取代是指被0-5个Ra取代;
各R5独立地选自取代或未取代下组基团:氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基;其中,所述取代是指被0、1、2、3、4或5个Ra取代;
f为0、1、2、3、4、5或6;
Ra独立地选自下组:C1-C6烷基、卤素、羟基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基或氰基;
限定条件为:
Ar2通过N与Q2环连接。
2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Ar2为
3.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Ar1为取代或未取代的其中,所述取代是指被CN取代。
4.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,R5选自:C1-C3烷氧基或
5.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,R5选自:甲氧基、
6.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,B为吡啶基、嘧啶基、噻唑基,且B上H可以任选地被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、羟基、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷胺基。
7.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,其具有式(XIV)所示的结构:
其中,
各Rm独立地选自:C1-C6烷基、卤素、羟基、氧代基(=O)、C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基或氰基;
h为0;
G、B、Q2、R5、f的定义如权利要求1所述。
8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Q2为其中,l1和l2各自独立地为0、1、2、3,且l1+l2为1-4的整数。
9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Q2选自:
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