[发明专利]用作RET激酶抑制剂的化合物及其应用有效

专利信息
申请号: 202011566510.7 申请日: 2020-12-25
公开(公告)号: CN113045569B 公开(公告)日: 2022-04-19
发明(设计)人: 吴豫生;李钧;郑茂林;牛成山;梁阿朋 申请(专利权)人: 浙江同源康医药股份有限公司
主分类号: C07D471/08 分类号: C07D471/08;C07D471/10;C07D471/04;C07D401/14;C07D519/00;C07D487/04;A61P35/00;A61K31/444;A61K31/4545;A61K31/4995;A61K31/496;A61K31/502;A61K31/5377
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 贾军华;徐迅
地址: 313100 浙江省湖州市长兴经济开发区*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 用作 ret 激酶 抑制剂 化合物 及其 应用
【权利要求书】:

1.一种式F化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,

其中,

G选自:

Ar1为取代或未取代的其中,所述取代是指被选自下组的一个或多个基团取代:H、CN、卤素、甲基、乙基或环丙基;

Ar2选自:

Q2为其中,l1和l2各自独立地为0、1、2、3,且l1+l2为1-4的整数;

y为0、1、2、3;

Rn选自:氘、羟基、卤素、氰基、酯基、酰胺基、羰基、氧代基(=O)、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6硫代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷胺基、C3-C6环烷基、C3-C8环烷胺基;

B独立地选自取代或未取代5-6元杂芳基,且所述环含有0-3个选自N、O、S的杂原子;所述取代是指被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、羟基、卤素、氰基、氨基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6硫代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷基胺基、C3-C6环烷基、C3-C8环烷基胺基;

E独立地选自取代或未取代下组基团:氢、C1-C6烷基,其中,所述取代是指被0-5个Ra取代;

各R5独立地选自取代或未取代下组基团:氢、卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基;其中,所述取代是指被0、1、2、3、4或5个Ra取代;

f为0、1、2、3、4、5或6;

Ra独立地选自下组:C1-C6烷基、卤素、羟基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基或氰基;

限定条件为:

Ar2通过N与Q2环连接。

2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Ar2

3.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Ar1为取代或未取代的其中,所述取代是指被CN取代。

4.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,R5选自:C1-C3烷氧基或

5.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,R5选自:甲氧基、

6.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,B为吡啶基、嘧啶基、噻唑基,且B上H可以任选地被选自下组的一个或多个取代基取代:氘、羟基、卤素、氰基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6杂烷基、C1-C6烷胺基。

7.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,其具有式(XIV)所示的结构:

其中,

各Rm独立地选自:C1-C6烷基、卤素、羟基、氧代基(=O)、C1-C6杂烷基、C1-C6烷氧基、C3-C14环烷基、3-14元杂环烷基或氰基;

h为0;

G、B、Q2、R5、f的定义如权利要求1所述。

8.如权利要求1-7中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Q2为其中,l1和l2各自独立地为0、1、2、3,且l1+l2为1-4的整数。

9.如权利要求1-7中任一项所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体,其特征在于,Q2选自:

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