[发明专利]一种间苯三酚控释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种间苯三酚控释片及其制备方法。一种含有间苯三酚的控释片，含有缓释部分和速释部分；所述速释部分含有处方量2‑50％的间苯三酚；所述缓释部分包括柠檬酸和辛癸酸甘油酯。本发明提供的间苯三酚控释片含有缓释部分和速释部分，患者服用后，既能做到快速起效，又能做到缓慢释放的作用，可以有效减轻患者的用药负担。本发明提供的间苯三酚控释片含有柠檬酸和辛癸酸甘油酯，两者结合起到很好的稳定间苯三酚的作用，比单一运用柠檬酸或辛癸酸甘油酯具有更好的抗氧化作用，本发明提供的间苯三酚控释片在制备和存储过程中未有氧化物质产生，稳定性强。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种间苯三酚控释片及其制备方法。

背景技术

间苯三酚作为一种解痉挛药，通常制成注射剂或者冻干粉使用，采用以下方式给药：1.肌肉或静脉注射。2.静脉滴注：于5％或10％的葡萄糖注射液滴注。主要治疗1.消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛。2.急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛。3.妇科痉挛性疼痛。

间苯三酚注射液经过静脉注射后，血药浓度半衰期约为15分钟，给药后4小时内血药浓度就很快降低，半衰期短，所以往往需要多次给药，且计量较高，从而增加了患者的用药负担。

国内外药企还开发了间苯三酚口腔咀嚼片和口服冻干片，与注射剂相比具有服药方便的特点，另外还具有崩解迅速，起效快的特点。

但是间苯三酚口腔咀嚼片和口服冻干片仍然不能解决间苯三酚血药浓度无法维持的缺点，仍然需要患者多次给药，每日服药次数达到3次。

另外，在间苯三酚制剂研发过程中，由于间苯三酚的酚羟基的易氧化性，在制备和存储过程中常常会增加氧化杂质。专利CN201310660189.2通过在处方中添加亚硫酸氢钠来避免湿法制粒中间苯三酚的氧化，但亚硫酸氢钠具有刺激性，且与间苯三酚一起长期混合会有二氧化硫放出，具有明显的缺陷。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种间苯三酚控释片的处方组成，它可借助药物的控制释放速率提供生物活性物质较长时间维持于治疗浓度，并且本发明提供的间苯三酚控释片的处方可以有效防止间苯三酚在制备和存储过程的氧化。

本发明的另一个目的是提供了一种含有间苯三酚控释片的制备方法。

本发明的目的可通过以下技术方案实现:

一种间苯三酚控释片，含有缓释部分和速释部分；所述速释部分含有处方量2-50％的间苯三酚；所述缓释部分的辅料包括骨架材料、控释膜材料、致孔剂、助渗剂、粘合剂、润湿剂、增塑剂中的一种或几种；所述缓释部分包括柠檬酸和辛癸酸甘油酯。

作为本发明的一种优选，所述缓释部分柠檬酸用量为缓释部分间苯三酚用量的2％～5％；所述缓释部分辛癸酸甘油酯用量为缓释部分间苯三酚用量的2％～5％。

作为本发明的进一步优选，骨架材料包括羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种；所述控释膜材料纤维素类和树脂类辅料，所述纤维素类包括醋酸纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素钛酸酯中的一种或几种，所述树脂类包括丙烯酸树脂和乙烯丙烯酸共聚物中的一种或几种；所述致孔剂包括甘露醇、聚乙二醇类、甘油、尿素、水溶性无机盐、小分子糖类中的一种或几种；所述助渗剂包括氯化钠、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化钾、甘露醇、果糖中的一种或几种；所述粘合剂包括聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素中的一种或几种；所述润湿剂包括水、乙醇、各种浓度的乙醇-水溶液的一种或几种；所述增塑剂包括柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸甲酯、邻苯二甲酸乙酯、聚乙二醇的一种或几种。

作为本发明的进一步优选，所述控释片还包括润滑剂和溶剂，所述润滑剂包括滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、淀粉、硬脂酸、石蜡的一种或几种。