[发明专利]一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下反应路线和反应步骤：

将中间体D溶于有机溶剂I中，加入一定当量的质子性溶剂或酸类试剂的一种或者两者的混合物，加入脱苄基试剂，在一定温度下反应数小时后分离得到中间体E的盐酸盐或进一步游离得到中间体化合物E。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂I选自二氯甲烷；所述的脱苄基试剂选自BCl₃的二氯甲烷溶液。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的分离方法为：反应完成后，加入有机溶剂II淬灭，分离得到中间体E的盐酸盐或进一步游离得到中间体化合物E。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的质子性溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇等醇类溶剂和水中的一种或者两者的混合物；所述的酸类试剂为甲酸，乙酸等有机酸，硝酸，磷酸，硫酸，氯化氢，溴化氢，碘化氢等无机酸中的一种或者两者的混合物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：所述的一定当量的质子性溶剂或酸性试剂为0.1～10倍中间体D摩尔当量的质子性溶剂，优选0.5～4倍，进一步优选0.5～2倍。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的反应温度选自10～-90℃，优选-40～-65℃，进一步优选-58～-62℃；所述的反应数小时为反应1-8小时，优选3-4小时。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂II为甲醇，乙醇，异丙醇，优选甲醇，所述的加入有机溶剂II淬灭后，紧接着升温至0-40℃，优选10-30℃，保温搅拌1-8小时，进一步优选4-6小时，然后析出固体，抽滤或选择性地烘干固体。

8.一种瑞德西韦中间体或其盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：

中间体E盐酸盐在质子性溶剂中打浆，分离得到中间体E的盐酸盐纯品或进一步游离得到中间体E的纯品。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述的打浆包含如下步骤：

向中间体E盐酸盐中加入质子性溶剂，保持温度0～30℃下搅拌1～6小时，抽滤，得到中间体E的盐酸盐纯品或进一步游离得到中间体E的纯品。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于：所述的质子性溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇，叔戊醇和水中的一种或者两者的混合物。

11.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于：所述的加入质子性溶剂的体积数为粗品E盐酸盐量的1～10倍mL/g，优选1-8倍mL/g；所述的保持温度0～30℃，优选1-10℃；所述的搅拌1～6小时，进一步优选2-3小时。