[发明专利]含碲化合物、利用其制备碲金纳米颗粒的方法及碲金纳米颗粒在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了含碲化合物、利用其制备碲金纳米颗粒的方法及碲金纳米颗粒在制备抗肿瘤药物中的应用。本方法利用碲化合物及金的氯离子络合物制得碲金纳米颗粒；上述纳米颗粒可在氧化剂的作用下实现刺激响应。将上述碲金纳米颗粒与肿瘤细胞共孵育，可观察到细胞存活率的显著降低；将上述碲金纳米颗粒与正常细胞共孵育，细胞生存状态良好。本发明基于碲元素的还原性及配位相互作用，使含碲化合物同时充当还原剂与稳定剂，在调控碲化合物分子结构的同时，采用不同的材料合成方法，制备了碲金纳米颗粒。所制备材料具有氧化刺激响应性，是一种潜在的选择性抗肿瘤药物，具有很好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米生物医学领域，具体涉及含碲化合物、利用其制备碲金纳米颗粒的方法及碲金纳米颗粒在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症是常见的恶性疾病之一，因其发展迅速、治愈率低、复发率高的特点，对患者造成严重的经济及心理负担。

+4价含碲功能结构具有潜在抗肿瘤活性，此类化合物可通过抑制细胞内硒醇结构活性位点，破坏细胞内氧化还原平衡诱导细胞发生凋亡。AS101是一种进入临床试验二期的+4价含碲分子，然而，由于其稳定性较低、选择性较差，未能实现进一步的临床试验。解决含碲结构稳定性低、选择性差的缺陷是发展新型抗肿瘤药物的关键。

纳米材料与纳米技术的发展为癌症的诊断与治疗发展了全新的体系。其中，金纳米颗粒因其多样的功能性广受关注——基于其光热效应，金纳米颗粒可用作光热治疗的热介质与光声成像的造影剂；基于其高原子序数，金纳米颗粒可用作放疗的辐射增敏剂与CT成像的造影剂；基于纳米结构较大的比表面积，金纳米颗粒可用于化疗药物的载体。然而，此类纳米药物存在材料结构复杂、合成步骤繁琐的缺点，难以通过工业化生产实现有效的经济效益。同时，此类纳米药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也存在较大的毒副作用，需表面修饰靶向小分子或特异性蛋白才能实现选择性治疗，这将导致此类药物的临床应用存在价格高昂、存储条件苛刻的问题。

因此，如何进一步发展制备便捷、具有选择性杀伤效果的纳米药物具有重大的应用前景与生物医学意义。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足之处，公开了一种含碲化合物、利用其制备碲金纳米颗粒的方法及碲金纳米颗粒在抗肿瘤药物中的应用。本发明改进并拓展了现存金纳米颗粒制备方法，基于含碲化合物的还原性与配位性，通过调控分子结构，设计了多种可以同时作为还原剂与稳定剂的含碲化合物，采用一锅法原位还原配位制备了碲金纳米颗粒。本发明发展了所制备纳米材料的生物医学应用，该材料可在引起肿瘤细胞凋亡的同时，确保正常细胞的活性，是一种潜在的选择性抗肿瘤药物。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明第一方面提出的一种含碲化合物，其特征在于，其结构式为(HO-EG_X-C_Y)₂-Te，其中，HO-EG_Y-为亲水链段，EG-为氧乙基，重复单元数X为2～6；C_Y-为疏水链段，碳原子个数Y为2～6。

本发明第二方面提出一种利用上述含碲化合物制备碲金纳米颗粒的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将所述含碲化合物与含金试剂按照摩尔比2～12：1在溶剂中混合均匀，得到金元素摩尔浓度为0.1～1mmol/L的均匀混合体系；

(2)将步骤(1)制备的均匀混合体系除去溶剂后，进行润洗、干燥，得到粉末状的碲金纳米颗粒。

进一步地，步骤(1)所述含金试剂采用氯金酸和氯化亚金中的任意一种或两种的混合物。

进一步地，步骤(1)中溶剂采用去离子水、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇、乙醇和甲醇中的任意一种或多种的混合物。

本发明第三方面提出一种利用上述制得的碲金纳米颗粒在制备抗肿瘤药物中的应用。