[发明专利]缬沙坦制备工艺母液中溶剂的回收方法

说明书

本发明提供一种缬沙坦制备工艺母液中溶剂的回收方法，包括：缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液用活性碳吸附，去除反应液中的固体杂质；将去除固体杂质后的反应液温度控制在40‑60℃、压力控制在0.009‑0.0096MPa，以120‑140r/min的速度搅拌，得到溶剂蒸汽；所得溶剂蒸汽冷凝回收，得到液态溶剂，控制所述液态溶剂中的水分含量小于5%。本发明的方法有效的降低了生产成本、减少了浪费，而且改善了环境污染问题。

技术领域

本发明涉及制药工艺中溶剂回收的方法，具体涉及缬沙坦中间体生产过程中溶剂回收方法。

背景技术

甲苯作为一种重要的化工原料，在工业上主要作为溶剂，用于油类、树脂、天然橡胶和合成橡胶、煤焦油、沥青、醋酸纤维素，也作为溶剂用于纤维素油漆和清漆，以及用为照像制版、墨水的溶剂，同时也广泛应用于药物及原料药生产过程中。

目前在生产缬沙坦原料药过程中，甲苯作为一种重要的溶剂已经得到了广泛的应用。但是在生产过程中也产生了大量的甲苯母液。例如缩合反应后处理结束后酸化甲苯层中含有大量的水分，还存在少量的盐酸、溴联苯、缩合物等其他毒性杂质。许多厂家选择将其中和后排污处理，但由于甲苯的易燃性与其中毒性杂质的存在，处理过后的甲苯溶液依然有很大的危险性。不仅会危害环境、带来安全隐患，而且造成了甲苯溶剂的大量浪费。

因此，有必要提出一种方法来回收缬沙坦合成过程中产生的母液中的甲苯或乙酸乙酯等溶剂，以降低成本、减少浪费。

发明内容

为了解决现有的技术问题，本发明提出了一种缬沙坦工艺中溶剂回收的方法，对反应液中的溶剂进行回收处理，有效的降低了生产成本、减少了浪费，而且改善了环境污染问题。

本发明上述方案具体包括如下步骤：

（1）、缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液用活性碳吸附，去除反应液中的固体杂质；

（2）、将（1）去除固体杂质后的反应液温度控制在40-60℃、压力控制在0.009-0.0096MPa，以120-140r/min的速度搅拌，得到溶剂蒸汽；

（3）、将（2）所得溶剂蒸汽冷凝回收，控制回收后溶剂中的水分含量小于5%。

本发明的方法中，（1）所述的缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液通常含有甲苯或乙酸乙酯。

本发明优选的方案中，（2）所述的温度控制在50-55℃。

本发明的方法通过将含大量甲苯或乙酸乙酯的反应液经过吸附除杂后，在特定的温度、压力及搅拌速度的条件下减压蒸发，可得到较为纯净的甲苯蒸汽或乙酸乙酯蒸汽。所述的蒸发温度和压力均为发明人经过大量筛选实验获得的最优参数组合。

与现有技术相比，本发明利用减压蒸馏装置对反应残液直接回收，避免了常用回收方法（不过滤杂质，直接升温至溶剂沸点后再冷凝蒸汽）中其他溶剂洗涤和水洗，极大减少了能耗和物耗，提高了溶剂的回收率，回收的溶剂可重新用作反应原料，减少了浪费。

具体实施方式

本发明的溶剂回收方法可以用于以下两种缬沙坦合成反应产生的母液：

A反应：缩合反应：将L-缬氨酸甲酯盐酸盐与2-氰基-4-溴甲基联苯混合后加入甲苯与水，在固定的温度区间内反应完成后，反应体系内加水洗涤两次后分水，重新加水后升温，再快速滴入固定量盐酸。搅拌后静置分层，将水层分出结晶。所剩的酸化甲苯层即为A反应需要溶剂回收的母液。

B反应：水解反应：将缬沙坦甲酯在碱性条件下水解成缬沙坦。反应结束后，反应体系内加入盐酸，有固体析出，再加入乙酸乙酯萃取分层。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层后分水，将乙酸乙酯层脱溶，继续补加固定量乙酸乙酯。再进行降温结晶，固体析出后离心，离心所得乙酸乙酯即为B反应需要回收的母液。